Заказать звонок
Звоните в Киев
Киев
Здоровье от А до Я
Здоровая жизнь
13.02.2014
Текст подготовлен: Алена Кондратенко
Иммунная система

имунсистема

Определение понятия (что это?)

Причины

Механизмы возникновения и развития (патогенез)

Клиническая картина (симптомы и синдромы)

Диагностика

Лечение

К каким докторам обращаться

Источники
 

 

 

Определение понятия  

Иммунитет - это эволюционно обусловленная совокупность реакций взаимодействия между системой иммунитета и биологически активными агентами (антигенами), которые направлены на сохранение фенотипического постоянства внутренней среды (гомеостаза) организма.

Основные функции иммунной системы: контроль за антигенным состоянием внутренней среды организма, защита организма от патогенных микробов и противоопухолевый присмотр. В исполнении этих функций принимают участие как механизмы неспецифической защиты, так и специфический иммунный ответ на конкретные инфекционные или опухолевые антигены. Специфический иммунный ответ усиливает механизмы неспецифической защиты, делает их более целеустремленными.

Вернуться к содержанию

 

 

Причины заболевания 

 Иммунитет участвует в развитии абсолютно всех заболеваний человека.

Вернуться к содержанию

 

 

Механизмы возникновения и развития заболевания (патогенез)

Центральные органы иммунной системы - костный мозг и тимус. В этих органах идут процессы пролиферации клеток-предшественников, их дифференцирования и дозревание, вплоть до выхода в циркуляцию и заселение периферических органов иммунной системы зрелыми иммунокомпетентными клетками.

Костный мозг. Все клетки крови, в том числе и иммунокомпетентные клетки, происходят из стволовой клетки, которая дает начало разным побегам кроветворения, в частности миело-моноцитарному и лимфоцитарному. Направление дифференцирования ранних предшественников зависит от влияния их микроокружения, от влияния стромальних клеток костного мозга.

Действие отдельных цитокинов на клетки-предшественники в условиях in vitro оказывается стимуляцией роста отдельных колоний, которые состоят из лейкоцитов определенного типа. Отсюда их название – колониестимулирующие факторы: GM-CSF, G-CSF, M-CSF. Гранулоцитарно-моноцитарный фактор стимулирует пролиферацию ранних общих клеток-предшественников миело-моноцитопоэза. Гранулоцитарный и моноцитарный факторы стимулируют клетки-предшественники каждого из побегов. Еще более универсальным является так называемый мульти-CSF (интерлейкин-3), который стимулирует все побеги кроветворения. Продуцентами этих ростовых факторов и других цитокинов является стромальные клетками костного мозга, макрофаги и активированы лимфоциты.

Тимус (вилочковая железа) является единственным органом иммунной системы, которая поддается быстрой вековой инволюции. В течение первых 50 лет жизнь ежегодно теряется по 3% истинно тимической ткани, которая постепенно замещается жировой и соединительной тканью. Соответственно снижается и продукция Т-лимфоцитов. Наивысшая продукция Т-лимфоцитов сохраняется до двух лет, а затем быстро падает. Однако следует отметить, что количество Т- лимфоцитов в циркуляции сохраняется на достигнутом уровне. Дело в том, что значительную часть популяции Т-лимфоцитов составляют долгоживущие клетки, которые не нуждаются в постоянном обновлении. Поэтому численность Т-клеток может поддерживаться во взрослом организме и в отсутствие тимуса. Более того, зрелые Т-лимфоциты поддаются так называемой «клональной экспансии», то есть избирательной пролиферации в ответ на встречу со своим антигеном, за счет чего их численность растет. После создания пула периферических Т- лимфоцитов потеря тимуса уже не приводит к катастрофическому снижению иммунитета. В защиту этого говорят результаты иммунологического обследования взрослых людей, которые перенесли тимэктомию.

Вторичные - периферические органы иммунной системы Периферические органы иммунной системы - лимфатические узлы, селезенка и лимфоидная ткань, которая ассоциируется со слизистыми оболочками, – является местом встречи антигенов с иммунокомпетентными клетками, местом распознавания антигена и развития специфического иммунного ответа, местом взаимодействия иммунокомпетентных клеток, их пролиферации (клональной экспансии), антиген-залежного дифференцирования и местом накопления продуктов иммунного ответа.

Лимфатические узлы функционируют как своеобразные фильтры лимфы, задерживая микроорганизмы и другие частицы, которые попали в лимфу. Вместе с тем лимфоузлы являются местом взаимодействия иммунокомпетентных клеток в ходе специфического иммунного ответа, местом синтеза антител-иммуноглобулинов, местом, где разыгрываются события клеточно-опосредствованного иммунитета.

Один лимфоузел имеет массу около 1 грамма, содержит приблизительно 2000 миллионов лимфоцитов, что отвечает 25% всех циркулирующих в крови лимфоцитов. Каждый час из лимфоузла выходит в лимфу количество лимфоцитов, эквивалентное его тройному весу. Большая часть (90%) клеток в этой эфферентной лимфе является лимфоцитами, которые покинули кровяное русло на территории этого лимфоузла. Меченые лимфоциты, введенные в кровь, опять оказываются в лимфе уже через несколько часов, достигая максимума через 20 часов. Среди клеток лимфоузла около 10% составляют макрофаги и около 1% - дендритные клетки.

Ткань лимфоузла состоит из внешнего кортикального слоя, в котором скопления клеток образуют фолликулы, частично - с зародышевыми центрами, и внутреннего мозгового слоя с меньшим содержанием лимфоцитов в сочетании с макрофагами, которые сосредоточены по поступь лимфатических и сосудистых синусов. Такая структура лимфоузлов дает возможность свободной циркуляции и рециркуляции лимфоцитов между лимфой, кровью и тканями. Определеные зоны лимфоузла заселяются строго определенными клетками.

Селезенка. В селезенке, как и в лимфоузлах, Т-зависимые и В-зависимые зоны. Селезенка является местом распознавания антигена, антигензависимой пролиферации и дифференцирования Т- и В-лимфоцитов, их активации, а также продукции и секреции специфических антител иммуноглобулинов. Основное отличие селезенки от лимфоузлов заключается в том, что селезенка является местом специфического иммунного ответа на антигены, циркулирующие в крови, а в лимфоузлах разыгрываются процессы специфического иммунного ответа на антигены, которые попадают в лимфу. Кроме того, селезенка с ее богатой сетью макрофагов в красной пульпе выполняет функции фильтра крови, которая удаляет из крови инородные частицы, которые попадают туда, и молекулы, а также состарившиеся эритроциты, или эритроциты, нагруженные иммунными комплексами.

Лимфоидная ткань, которая ассоциируется со слизистыми оболочками. Скопления лимфоцитов, макрофагов и других вспомогательных клеток обнаружены в составе многих органов и тканей, особенно в составе слизистых оболочек. Непосредственно под мукозным эпителием в тесной связи с эпителиальными клетками располагаются лимфоциты Пейерових бляшек тонкого кишечника, лимфоидных фолликулов аппендикса, миндалин глотки, лимфоидных фолликулов подслизистого слоя верхних дыхательных путей и бронхов, мочеполового тракта. Все эти лимфоидные скопления получили сборное название - ассоциируемая со слизестыми оболочками лимфоидная ткань (MALT от mucosal-associated lymphoid tissue).

Иммунокомпетентные клетки (зрелые клетки иммунной системы).

Постоянно происходит обмен клетками между кровью, лимфой и лимфоидными органами. Это необходимо для реализации специфического иммунного ответа, поскольку иммунная система должна быть готова ответить на любой из множества инородных антигенов, которое попадает в любой участок тела. Поскольку каждый отдельный антиген распознается лишь очень небольшой частью популяции лимфоцитов, только постоянная рециркуляция может создать условия для встречи каждого антигена с единичными лимфоцитами, которые несут специфические для него антиген-рецепторы. В органах иммунной системы, где происходит эта встреча, разыгрывается взаимодействие антиген-специфичных лимфоцитов с другими клетками, которые исполняют роль вспомогательных, принимают участие в запуске иммунного ответа и в его эффекторной фазе, к которым относятся дендритные клетки, мононуклеарные фагоциты, гранулоциты и др. 

В процессе дифференцировки на мембранах клеток системы иммунитета появляются различные макромолекулы - маркеры, соответствующие определенной стадии развития клеточных популяций. Они получили название CD-антигенов (от англ. - clusters of differentiation - кластеры дифференцировки). С использованием моноклональных антител стало возможным провести количественный анализ популяций клеток крови и классифицировать их в соответствии с наличием поверхностных антигенов. Моноклональные антитела с фактически идентичной специфичностью к данному мембранному антигену были сгруппированы и обозначены соответствующим номером кластера дифференцировки (CD). Все они выполняют функции рецепторов адгезинов, после взаимодействия с которыми внутрь клетки поступает сигнал и происходит ее активация, супрессия или даже апоптоз.

Лимфоциты - это единственные клетки организма, способные специфически распознавать и различать разные антигены и отвечать активацией на контакт с определенным антигеном. При весьма похожей морфологии малые лимфоциты делятся на две популяции, которые имеют разные функции и продуцирующие разные белки.

В-лимфоциты (CD22). Одна из популяций получила название В-лимфоциты, от названия органа "бурса Фабрициуса", где было впервые обнаружено дозревание этих клеток у птиц. У человека В-лимфоциты созревают в костном мозге. В-лимфоциты распознают антигены специфическими рецепторами иммуноглобулиновой природы, которые по мере дозревания экспрессируются на их мембранах. Взаимодействие антигена с такими рецепторами является сигналом активации В-лимфоцитов, и их антиген-зависимое дифференцирование в плазматические клетки, которые активно продуцируют и секретируют специфические для данного антигена антитела - иммуноглобулины. Другая популяция получила название Т-лимфоцитов в связи с их дифференцированием в тимусе. Зрелые Т-лимфоциты  в отличие от незрелых (тимоцитов) способны отвечать пролиферацией на Т-клеточные митогены. Т-хелперы стимулируют пролиферацию и дифференцирование цитотоксических лимфоцитов, В-клеток и образование антител. Т-супрессоры тормозят развитие иммунного ответа, как на собственные, так и на чужие антигены, обеспечивая иммунологическую толерантность. Натуральные киллеры (NK-клетки) являются субпопуляцией лимфоцитов, которые происходят из костномозговых предшественников. Их морфологические признаки - крупные размеры и наличие гранул в цитоплазме - являются основанием для их второго названия - большие гранулярные лимфоциты. Их основная функциональная характеристика - способность убивать некоторые опухолевые клетки. НК развиваются независимо от Т- и В-лимфоцитов и не несут характерных для Т- и В-лимфоцитов поверхностных маркеров. Нулевые клетки - (ни Т-, ни В-лимфоциты) определены как лимфоциты, имеющие незначительное количество поверхностных маркеров Т- и В-лимфоцитов. Основную массу нулевых клеток составляют зрелые Т- и В-лимфоциты с резко пониженной физиологической активностью, а также юные формы этих клеток. В популяции нулевых лимфоцитов найдены клетки, проявляющие цитотоксическую активность, в их состав входят естественные киллеры.

Мононуклеарные фагоциты. Вторую крупную популяцию клеток иммунной системы составляет система мононуклеарных фагоцитов, которая включает костномозговые предшественники, которые происходят из единственной стволовой клетки, - монобласт и промоноцит, циркулирующий в крови моноцит и зрелые тканевые макрофаги. Мононуклеарные фагоциты обеспечивают в значительной степени неспецифическую защиту организма за счет своей фагоцитарной функции. Макрофаги постоянно созревают из циркулирующих в крови моноцитов, которые имеют костномозговое происхождение. Покинув кровяное русло, созревающие макрофаги мигрируют в разные ткани организма. В легких они представлены альвеолярными макрофагами. Большое количество макрофагов находится в соединительной ткани, в лимфоузлах и лимфоидной ткани, которая ассоциируется со слизистыми оболочками, в частности со слизистыми оболочками воздухоносных путей. Обновление тканевых макрофагов происходит в основном за счет моноцитов из крови.

Дендритные клетки и клетки Лангерганса имеют костно-мозговое происхождение. Однако конкретный этап начала дифференцирования дендритных клеток еще нуждается в уточнении.

Гранулоциты. В эффекторной фазе специфического иммунного ответа могут принимать участие и другие лейкоциты крови: гранулоциты или полиморфноядерные лейкоциты. Эти клетки составляют первую линию неспецифической противомикробной защиты. Они первыми мобилизируются в очаг воспаления или инфекции и от их фагоцитарной активности зависит элиминация возбудителей. Их мобилизация из кровяного русла резко повышается под воздействием цитокинов макрофагального происхождения (интерлейкин-8) или С5а -фракции активированной системы комплемента. Другие продукты макрофагов активируют функции гранулоцитов (туморнекротизуючий фактор).

Молекулы, которые принимают участие в иммунном ответе и есть продуктами иммунного ответа.

Система комплемента - это комплекс растворимых белков и белков клеточной поверхности, взаимодействие которых опосредует разные биологические эффекты: разрушение (лизис) клеток, привлечения лейкоцитов в очаг инфекции или воспаления (хемотаксис), облегчения фагоцитоза (опсонизация), стимуляция воспаления и реакций гиперчувствительности (анафилатоксини). Большая часть компонентов комплемента синтезируются гепатоцитом и мононуклеарными фагоцитами. Компоненты комплемента циркулируют в крови в неактивной форме. При определенных условиях непроизвольный каскад ферментативных реакций ведет к последовательной активации каждого из компонентов системы комплемента. Существуют два взаимосвязанных пути активации комплемента: классический и альтернативный.

Адгезионные молекулы. Движение лейкоцитов в очаг воспаления или инфекции начинается с серии адгезионных событий, каждое из которых касается лейкоцитов определенного типа: нейтрофилов, моноцитов или лимфоцитов. Циркулирующие лейкоциты обычно вступают лишь в быстротекущие контакты с эндотелиальными клетками капиллярных для поста венул: лейкоциты как бы «скользят» по поверхности эндотелия сосудистой стенки. Фаза скольжения происходит без активации лейкоцитов, однако скользящие лейкоциты при контактах с поверхностью эндотелия получают сигналы активации, которая ведет к их иммобилизации. Наступает вторая фаза прочной адгезии, опосредствованная усилением способности лейкоцитарных интегринов связываться из лигандами из суперсемейства иммуноглобулинов на эндотелиальных клетках. Сигналами активации может служить действие цитокинов (хемокинов): макрофагального воспалительного протеина, макрофагального хемоаттрактантного протеина, интерлейкина 8, миграция-ингибирующего фактора , тромбоцитактивирующего фактора, С5а-фракции комплемента, которые способны связываться с глюкозамингликанами поверхности эндотелиальных клеток и действовать на «скользящие» лейкоциты.

Цитокины является продуктами иммунокомпетентных клеток и в то же время иммунокомпетентные клетки служат мишенями действия цитокинов. Основные механизмы действия цитокинов можно разделить на: ростовые факторы, контролирующие продукцию иммунокомпетентных клеток, провоспалительные цитокины, обеспечивают мобилизацию и активацию клеток - участников воспаления, противовоспалительные цитокини с альтернативным характером действия, которые ограничивают развитие воспаления, цитокины, регулирующие клеточный и гуморальный иммунный ответ, цитокины, что владеют собственными эффекторными функциями (противовирусной, цитотоксической).

Провоспалительные цитокины

Интерлейкин 1. Как правило, клетки организма не способные к спонтанному синтезу IL-1, а отвечают его продукцией на: инфекцию, действую микробных токсинов, воспалительных агентов, других цитокинов, активированных компонентов комплемента или системы свертывания крови. Список клеток-продуцентов IL-1 включает не только гемопоэтические клетки, но и эпителиальные, нервные и др. Такой же широкий спектр клеток-мишеней этого цитокина.

Интерлейкин 6 (IL-6) является мультифункциональним цитокином, который продуцируют как лимфоидные, так и нелимфоидные клетки и который регулирует иммунный ответ, острофазный воспалительный ответ и гемопоэз. Рецепторы для IL-6 оказываются и на лимфоидных, и на нелимфоидных клетках. Одной из основных функций IL-6 есть регуляция процессов дозревания антителопродуцирующих клеток из В-лимфоцитов и самой продукции иммуноглобулинов. IL-6 принимает участие также в активации Т-лимфоцитов.

Интерлейкин 8 (IL-8) - один из мельчайших по размерам цитокинов. Основными продуцентами интерлейкина 8 являются моноциты, макрофаги, однако его могут продуцировать и другие клетки: нейтрофилы, Т-лимфоциты, естественные киллеры, эндотелиальные клетки, фибробласты, хондроциты, кератиноцит.

Интерлейкин 12. Основными его продуцентами являются моноциты, макрофаги, а также дендритные клетки, нейтрофилы, активированные лимфоциты. Индукторами синтеза цитокина служат микробные компоненты и продукты. В последние годы было показано, что IL-12 есть ключевым цитокином для усиления клеточно-опосредствованного иммунного ответа и инициирующей эффективной противоинфекционной защиты против вирусов, бактерий, грибов и простых. Фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α), он же кахектин - полипептидный цитокин, что выполняет регуляторные и эффекторные функции в иммунном ответе и воспалении. Основные продуценты ФНО-α - моноциты и макрофаги, но есть и другие продуценты: лимфоциты крови, естественные киллеры, гранулоциты крови, Т-лимфоцитарные клеточные линии. Главными индукторами синтеза ФНО-α считаются бактериальный липополисахарид и другие компоненты микроорганизмов. Кроме того, роль индукторов могут взять на себя другие цитокини: IL1, IL2, интерферон- γ), GM-CSF. Значительно меньшие количества ФНО-α могут продуцировать некоторые опухолевые клетки в ответ на разные стимулы.

Интерферон — группа цитокинов, которые увеличивают резистентность клеток к вирусной инфекции, обладают антипролиферативным эффектом, а также способны регулировать иммунный ответ. Различают три вида интерферонов: α — продуцируемый лейкоцитами; β — продуцируется фибробластами и γ— продуцируемый Т-лимфоцитами-хелперами 1-го типа. Интерферон тормозит транскрипцию вирусного генома в клетке-хозяине и препятствует трансляции вирусной мРНК, что снижает вирусемию и облегчает завершение процесса элиминации возбудителя различными факторами специфического иммунитета.

Интерферон-гамма (ІНФ-γ). Важнейшим провоспалительным цитокином является интерферон-гамма (ІНФ-γ), который продуцируется активированными Т-лимфоцитами и активированными естественными киллерами (NK). Продукция ІНФ-γ Т-лимфоцитами запускается при распознавании комплекса антигенного пептида с собственными молекулами гистосовместимости (MHC 1 или 2 классов) и регулируется другими цитокинами: типичным стимулятором - IL-2 и типичным ингибитором - IL-10.

Противовоспалительные цитокины

Интерлейкин 4 (IL-4) продуцируется Т-лимфоцитами, относящимися к субпопуляции Т-хелперов 2 типа (Th2), тучными клетками, базофилами, эозинофилами. Стимулирует эозинофилию, пролиферацию B-лимфоцитов, секрецию ими IgG4, IgE. Угнетает продукцию IL-1,2,6,8, способствует дифференцировке Th0 в Th2 типа. Является активатором гуморального иммунного ответа.

Интерлейкин-5 (IL-5). Вырабатывается Т-лимфоцитами под влиянием антигенов и митогенов, поддерживает рост и созревание эозинофилов, стимулирует В-лимфоциты и их предшественники, включает ими ген синтеза IgG, IgE, IgA. 

Интерлейкин-10 (IL-10). Образуется Т-хелперами 2 типа, В-лимфоцитами, моноцитами. Усиливает пролиферацию тимоцитов, подавляет образование других цитокинов (IL-1, TNF, IL-2, INF-гамма). Усиливает синтез IgG и IgM. Угнетает клеточный иммунный ответ, подавляя созревание Th0 в Th1.

Интерлейкин-13 (IL-13). Выделяется Т-лимфоцитами. Стимулирует пролиферацию стволовых клеток, дифференцировку моноцитов, гуморальный иммунный ответ, усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и синтез ими IgE, подавляет образование IL-1, IL-6, TNF.

Трансформирующий ростковый фактор-бета - плеотропный и мультифункциональний цитокин продуцируется многими клетками, включая моноциты, макрофаги, активированные Т- и В-лимфоциты и эндотелиальные клетки. Ингибирует рост клеток. Способствует дифференцировке клеток и организации структуры тканей.

Иммуноглобулины (антитела). Продуктами гуморального иммунного ответа являются специфические антитела - иммуноглобулины. В сыворотке здорового человека около 65% общего белка составляет альбумин, а остальные белки - иммуноглобулины (Ig). Это крупные, сложно устроены молекулы гликопротеинов, которые состоят из тяжелых и легких полипептидных цепей. Физические, антигенные и функциональные отличия между константными областями определяют 5 основных классов тяжелых цепей — М, G, А, Е и D и соответствующие им 5 классов иммуноглобулинов. В большинстве высших биологических видов присутствуют антитела всех 5 классов.

IgM. Первыми синтезируются в ответ на первичную антигенную стимуляцию. Секретируются В-лимфоцитами на 4 – 5 сутки после стимуляции антигеном.

IgG — антитела класса IgG при иммунном ответе появляются в сыворотке вслед за IgM. Поступают во внесосудистые пространства и (через плаценту) к плоду. IgG синтезируются зрелыми T-лимфоцитами в результате специфического адаптивного иммунного ответа и появляются в крови через 14 – 16 дней с момента антигенной стимуляции и достигают максимума на 21 – 24 день.

IgA — основные антитела, которые содержатся в секрете, в легких, кишечнике, моче. Имеют дополнительную структуру — секреторный компонент, который оберегает молекулу антитела от расщепления. Основная функция IgA — предотвращать проникновение антигенов из внешних поверхностей в ткани.

IgE способны через Fc-фрагмент связываться с дородными клетками и стимулировать их дегрануляцию.

IgD действуют на поверхности В-клеток, выполняя регулирующие функции.  

Биологические свойства антител. Молекула антитела выполняет два типа функций: связывание антигена на основе специфического распознавания эпитопа антигена паратопом антитела и эффекторние функции. Распознавание и связывание антигенных эпитопов является функцией вариабильных областей иммуноглобулина, а эффекторные функции определяются константной областью. Связывание антигена приводит к конформационным изменениям в константной области, которые отражаются на эффекторных функциях антител: увязке комплемента, взаимодействия из FCR, экспрессии аллоантигенов и др.

Вернуться к содержанию

 

 

Клиническая картина заболевания (симптомы и синдромы)

Реакции иммунитета патологического, «стрессового уровня» приводят к развитию патологии:

  • гиперчувствительности - повышенной иммунной («иммунитетной») реакции на антигены-аллергены, служит причиной двух видов заболеваний: аллергических - на экзогенные аллергены (аллергия) и аутоаллергических (аутоиммунных) - на эндогенные, собственные биомолекулы (аутоаллергия); при аутоаллергических (аутоиммунных) болезнях "свои" молекулы узнаются системой иммунитета как "чужие" и на них развиваются реакции; система иммунитета в норме не отвечает на "свое" и отторгает "чужое".

  • анергии, т.е. к отсутствию реакции на инфекционные агенты (вариант толерантности), может быть причиной инфекций, обусловлена недос­таточностью противоинфекционного иммунитета.

Вернуться к содержанию

 

 

Диагностика заболевания

Диагностика иммунных нарушений включает: 1) иммунологический анамнез; 2) клиническое обследование; 3) тесты in vivo; 4) лабораторные методы обследования. В данной статье рассматриваются только лабораторные методы обследования (исследование клеток иммунной системы). Все остальные методы диагностики рассматриваются в статье «Иммунитет».

Исследование факторов естественной резистентности организма

Определение С-реактивного протеина. Метод выявления С-реактивного белка в сыворотке крови основываются на его способности вступать в реакцию с С-полисахаридом к пневмококку. Нормальная концентрация в плазме крови составляет 0,8 – 8,0 мг/л (иммуноферментный метод). Повышение концентрации происходит при острых воспалительных заболеваниях, опухолях, инфаркте миокарда, внутриматочной инфекции, хронических воспалительных заболеваниях.

Определение пропердина. Пропердин – белковый компонент сыворотки крови человека, имеет большое значение как один из факторов естественной резистентности. С его наличием в сыворотке крови в значительной степени связывается ее бактерицидность, антитоксинная активность, способность нейтрализовать вирусы и ряд других защитных свойств.

Определение содержания лизоцима. Лизоцим – это фермент мурамидаза, которая разрушает гликозамингликаны бактериальной стенки. Активность лизоцима определяется биологическим методом серийных растворов, турбодиметричним методом и методом диффузии в агаре.

Определение бактерицидного свойства сыворотки крови. Реакция основывается на способности сыворотки подавлять рост микроорганизмов, который зависит от уровня нормальных антител, пропердина и комплемента. Разведение сыворотки позволяет установить не только ее способность подавлять рост микробов, но и силу бактерицидного действия, которое выражается в единицах. Снижение бактерицидного свойства сыворотки крови происходит при острой лучевой болезни, СПИДе, лейкопеническом лейкозе, хронических инфекциях.

Определение уровня гетерофильных аглютининов. Гетерофильные аглютинины относятся к группе так называемых нормальных антител и являются одним из факторов защиты человека. Образуются эти антитела в результате спонтанной мутации антигенами. Количество гетерофильных аглютининов постепенно нарастает к 5 годам жизни, достигает максимума в зрелом возрасте, и снижается в пожилом. В норме у здоровых лиц они встречаются в среднем разведении сыворотки 1:16, с колебанием титра от 1:8 до 1:32. Количество гетерофильных аглютининов определяется с помощью реакции Пауль-Буннеля.

Определение комплемента. Общую активность комплемента определяют в гемолитической системе, которая включает эритроциты барана и специфические антиеритроцитарные антитела. Образец исследуемой сыворотки сравнивают с референтной – препаратом, который представляет собой пул сывороток крови здоровых лиц с известной комплементарной активностью. Интенсивность лизиса оценивают спектрофотометричним методом через разные промежутки времени. На основе полученной кривой определяют время 50% гемолизу (Сн50). Кроме общей гемолитической активности комплемента, с помощью радиальной иммунодиффузии по Манчини определяют концентрацию отдельных компонентов комплемента (чаще С3 и С4 ).

Увеличение общего количества комплемента происходит при: обструктивной желтухе, тиреоидите Хашимото, острой ревматической лихорадке, узелковом полиартериите, дерматомиозите, остром инфаркте миокарда, язвенном колите, тифозной лихорадке, сахарном диабете II типа, синдроме Рейтера, подагре.

Уменьшение общего количества комплемента происходит при: СКВ с поражением почек, остром гломерулонефрите, сывороточной болезни, иммунокомплексных заболеваниях, циррозе печени, комбинированных иммунодефицитах, септическом эндокардите с гломерулонефритом, рецидивирующих ангионевротических отеках, пароксизмальной холодовій гемоглобинурии, миастении Гравис, вирусном гепатите с поражением суставов, смешанной криоглобулинемии, лимфоме.

Определение показателей фагоцитоза

Фагоцитарная активность нейтрофилов обычно повышается в начале развития воспалительного процесса. Ее снижение приводит к хронизации воспалительного процесса и поддержанию аутоиммунного процесса, так как при этом нарушается функция разрушения и выведения циркулирующих иммунных комплексов из организма.

Фагоцитарное число: среднее количество микроорганизмов, поглощенных одним нейтрофилом крови. Характеризует поглощающую способность нейтрофилов. В норме составляет 5 – 10 микробных частей.

Процент фагоцитоза – процент нейтрофилов, которые принимают участие в фагоцитозе. В норме составляет 65 – 95 %.

Повышение показателей наблюдается при: антигенном раздражении в результате бактериального воспаления (продромальный период, период острого проявления инфекции) при нормальной активности фагоцитоза; лейкоцитозе; аллергических реакциях; аутоиммунных заболеваниях; усилении антителозависимой цитотоксичности и реакции на донорский трансплантат.

Снижение показателей наблюдается при: хронических воспалительных заболеваниях бактериальной и вирусной природы; врожденных дефектах фагоцитарной системы, синдроме Чедиака-Хигаси, болезни Дауна, СКВ, коллагенозах, болезни иммунных комплексов, дефиците иммуноглобулинов, комплемента; лечении цитостатиками, иммунодепрессантами, облучением ионизирующей радиации; вторичных и первичных иммунодефицитах; новообразованиях; тяжелых ожогах, травмах, стрессах; кишечных и почечных синдромах потери белка; недостаточности питания; недостаточности фагоцитоза; хронизации воспалительного процесса.

Спонтанный тест с НСТ (нитросиний тетразолий) позволяет оценить степень антигенного раздражения не активированных in vitro гранулоцитов крови. Он характеризует степень активации внутриклеточных антибактериальных систем. О нарушении метаболизма фагоцитов судят по снижению интенсивности синего окрашивания. При выявлении нарушений определяют уровень цитохрома b558 и других белков фагоцитов. Показатели НСТ–теста повышаются в начальном периоде острых бактериальных инфекций, тогда как при хроническом течении инфекционного процесса они снижаются. Санация организма от возбудителей сопровождается нормализацией показателя. Резкое снижение свидетельствует о декомпенсации противоинфекционной защиты и является прогностически неблагоприятным признаком. Показатель спонтанного НСТ–теста в норме составляет до 10 %. 

Повышение показателей наблюдается при: антигенном раздражении в результате бактериального воспаления (продромальный период, период острого проявления инфекции) при нормальной активности фагоцитоза; хроническом гранулематозе; лейкоцитозе; аллергических реакциях; аутоиммунних заболеваниях; усилении антителозависимой цитотоксичности.

Снижение показателей наблюдается при: хронических воспалительных заболеваниях бактериальной и вирусной природы; врожденных дефектах фагоцитарной системы, синдроме Чедиака-Хигаси, болезни Дауна, СКВ, коллагенозах, болезнях иммунных комплексов, дефиците иммуноглобулинов, комплемента; лечении цитостатиками, иммунодепрессантами, облучением ионизирующей радиацией; вторичных и первичных иммунодефицитах, новообразованиях, тяжелых ожогах, травмах, стрессах; недостаточности фагоцитоза; хронизации воспалительного процесса.

Индуцируемый НСТ – тест позволяет оценить функциональный резерв кислородзависимого механизма бактерицидности фагоцитов. Тест используют для выявления резервных возможностей внутриклеточных систем фагоцитов. При сохраненной внутриклеточной антибактериальной активности в фагоцитах резко возрастает количество формазан-позитивних нейтрофилов после их стимуляции латексом. Снижение показателей стимулируемого НСТ–теста нейтрофилов ниже, чем на 20 %, а моноцитов ниже, чем на 30 % свидетельствуют о недостаточности фагоцитоза. Величина стимулируемого НСТ–теста в норме составляет 20-40 %.

Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов — наиболее информативный способ исследования опсонинов и функционального состояния фагоцитов. В норме в течение 2 ч фагоцитами поглощается и разрушается около 95% бактерий. При хронической гранулематозной болезни число разрушенных бактерий не превышает 10%, а внутри лейкоцитов обнаруживаются жизнеспособные бактерии. Присутствие живых бактерий в лейкоцитах при инкубации с сывороткой здорового свидетельствует о нарушении переваривания бактерий в отсутствие снижения способности к захвату бактерий. Повышенное содержание жизнеспособных бактерий в надосадочной жидкости при инкубации с сывороткой больного свидетельствует о дефиците опсонинов.

Хемотаксис лейкоцитов. Нарушение хемотаксиса может быть обусловлено дефектом фагоцитов, наличием ингибиторов хемотаксиса, дефицитом сывороточных или тканевых факторов хемотаксиса. Метод кожного окна. С помощью скальпеля удаляют поверхностный слой эпидермиса площадью 4 мм2 (при этом должно появиться небольшое количество крови). На поврежденный участок помещают покровное стекло. В течение суток каждые 0,5-2 ч покровное стекло меняют. Затем стекла окрашивают и исследуют под микроскопом находящиеся на них лейкоциты. В норме в течение первых 2 ч наблюдается приток нейтрофилов к месту повреждения. В течение последующих 12 ч нейтрофилы замещаются моноцитами. Исследование хемотаксиса in vitro основано на стимуляции выделенных из крови фагоцитов факторами хемотаксиса. Способность фагоцитов к направленной миграции можно оценить, поместив их в камеру Бойдена или чашку Петри с агарозой.

Адгезия лейкоцитов Нарушение адгезии лейкоцитов обусловлено снижением экспрессии или отсутствием на их поверхности молекул адгезии, например CD11/CD18. Для определения молекул адгезии применяют проточную цитофлюориметрию. Отсутствие CD11/CD18 на нейтрофилах и моноцитах проявляется поздним отпадением пуповины, рецидивирующими бактериальными инфекциями, пародонтитом. Адгезию лейкоцитов можно также оценить по их способности прилипать к эндотелиальным клеткам.

Иммунологические тесты, которые характеризуют клеточный иммунитет (Т–звено)

Т-клеточный иммунитет оценивают по таким показателям:

  • Количество T-лимфоцитов;
  • Определение субпопуляций T-лимфоцитов

Проточная цитометрия проводится с использованием моноклональных антител, связанных с флюоресцентными красителями, которые производят окраску клеточных элементов крови. Моноклональные антитела имеют идентичную специфичность к мембранным антигенам, поэтому они сгруппированы и обозначены соответствующим номером кластера дифференцирования (CD). Клетки крови поодиночке пересекают сфокусированный световой пучок, обычно лазерный. Свет определенной длины волны возбуждает молекулы флуоресцирующих красителей, связанных с различными клеточными компонентами, при этом может происходить одновременное возбуждение нескольких разных красителей, что позволяет оценить сразу несколько клеточных параметров. Свет, испускаемый красителями, собирают с помощью системы линз и зеркал и разлагают на компоненты. Световые сигналы детектируют, преобразуют в электрические импульсы и далее в форму, удобную для компьютерной обработки и хранения информации.

Все T-лимфоциты имеют поверхностный рецептор (кластер дифференцировки) CD2, зрелые лимфоциты – CD3, Т-хелперы CD4, Т-супрессоры/цитотоксические Т-лимфоциты - CD-8, NK-клетки - CD-16.

Метод розеткоообразования. Тест розеткообразования с эритроцитами барана (Е-РОК, розеткообразующие клетки) применяют для выявления Т-лимфоцитов. Показано, что Е-рецепторы идентичны CD2, выявляемым моноклональными антителами и присутствуют на Т-клетках).

Е-РОК тот. – общее количество Т-лимфоцитов, образовавших розетки.

Е-РОК акт. – количество Т-лимфоцитов, образовавших активные розетки. Активные розетки образуются при четко определенном соотношении количеств эритроцитов и лимфоцитов, которое в несколько раз ниже, чем достаточно для насыщения реакции, и без инкубации после центрифугирования.

Е – РОК+ ГТ - количество Т-лимфоцитов, образовавших гравитационные розетки. Гравитационные розетки образуются при спонтанной седиментации клеток, т.е. без центрифугирования, в течение 1 ч).

Нагрузочные тесты с лекарственными и другими веществами. В качестве такого дозированного воздействия обычно применяют инкубацию клеток в течение определенного времени с небольшими дозами, близкими к физиологическим количествам препаратов или без них. Наиболее часто подобные тесты ставят с лекарственными препаратами, в частности иммунокорригирующими (тималин, левамизол и др.) для того чтобы, определив действие препарата на клетки, прогнозировать эффективность его применения при лечении.

В розеткообразовании наиболее часто используются следующие нагрузочные тесты:

1) инкубация клеток при 370С в течение 0,5-2 ч;

2) инкубация клеток в течение того же времени с растворами различных препаратов в концентрациях, близких к физиологическим, например с левомизолом, теофиллином, Т-активином, другими иммунокорригирующими препаратами;

3)  инкубация клеток с различными дозами этих же препаратов.

Нагрузочный тест Е-розеткообразовання с теофиллином является способом оценки функциональных субпопуляций лимфоцитов, поскольку инкубация с этим препаратом приводит к подавлению розеткообразования преимущественно клеток, обладающих супрессорной активностью, мало влияя на клетки с хелперной активностью. Теофиллин-резистентные Т-клетки - субпопуляция Т-лимфоцитов, обладающих хелперной (CD4) активностью, теофиллин-чувствительные Т-клетки - субпопуляция Т-лимфоцитов, обладающих супрессорной (CD8) активностью.

Нулевые клетки (%) определяют по формуле 100 (%) – (Е-РОК + М-РОК).

Реакция бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ). Для стимуляции T-лимфоцитов in vitro используют следующие вещества.

1) Митогены — фитогемагглютинин, конканавалин A и др. — вызывают неспецифическую (не обусловленную связыванием с антигенраспознающими рецепторами) активацию T-лимфоцитов.

2) Растворимые антигены — антигены Candida albicans, столбнячный анатоксин — связываясь с антигенраспознающими рецепторами T-лимфоцитов памяти, вызывают специфическую активацию этих клеток.

3) Аллогенные клетки (в смешанной культуре лимфоцитов) активируют T-лимфоциты, поскольку несут на своей поверхности антигены HLA класса II.

4) Антитела к поверхностным антигенам T-лимфоцитов, участвующим в их активации, — CD2, CD3, CD43.

5) Химические вещества, например, форболмиристатацетат (активирует протеинкиназу C) и иономицин (повышает содержание внутриклеточного кальция).

Активацию T-лимфоцитов обычно оценивают по следующим показателям.

1)     Пролиферация.

2)     Выработка цитокинов — интерлейкинов-2, -4, -5, интерферона гамма и фактора некроза опухолей.

3)     Экспрессия маркеров активации — CD25 и антигенов HLA класса II.

4)     Цитотоксичность.

Под действием митогенов, антигенов и аллогенных клеток покоящиеся T-лимфоциты активируются, превращаются в бластные клетки и начинают делиться.

Спонтанная пролиферация лимфоцитов (бласттрансформация) бывает повышена у больных, перенесших многократные переливания крови, больных аллергическими и аутоиммунными заболеваниями, при бактериальных и вирусных инфекциях, а также у новорожденных.

Оценку клеточного иммунитета проводят также с помощью кожных проб, основанных на аллергических реакциях замедленного типа. Антигены для проведения проб подбирают на основании данных анамнеза. Положительная реакция при проведении кожных проб позволяет исключить тяжелую недостаточность клеточного иммунитета, тогда как отрицательная реакция не имеет диагностического значения.

При проведении этого исследования необходимо соблюдать следующие правила.

1)     Следует удостовериться в активности антигена, для чего кожную пробу нужно сначала провести у здорового человека, чувствительного к нему.

2)     Следует учитывать, что при проведении проб на фоне иммуносупрессивной терапии возможны ложноотрицательные результаты.

3)     Следует выяснить, контактировал ли больной в прошлом с антигенами, используемыми при постановке проб, и если да, не было ли при этом местных или системных реакций. При тяжелых реакциях в анамнезе кожные пробы с данным антигеном не проводят или проводят с менее концентрированным антигеном.

4)     Кожные пробы проводят следующим образом.

  • Для каждой инъекции используют отдельный стерильный туберкулиновый шприц объемом 1 мл и иглу 27 G длиной 13 мм.

  • В шприц набирают 0,1 мл раствора антигена, удаляют пузырьки воздуха.

  • Антиген вводят внутрикожно в предплечье или спину.

  • Сразу после введения антигена в месте инъекции должен появиться волдырь диаметром 5—10 мм. Если волдырь не появился, инъекция сделана не внутрикожно, а п/к. В этом случае антиген вводят повторно в другой участок кожи.

  • Место инъекции обводят, например шариковой ручкой.

  • Результаты оценивают через 24 и 48 ч. Если через 24 ч результат пробы отрицателен, можно вводить более концентрированный раствор антигена.

  • Для проведения кожных проб обычно используется коммерческий набор Мультитест CMI, состоящий из 7 антигенов: Candida albicans, Trichophyton spp., Proteus spp., столбнячного анатоксина, дифтерийного анатоксина, стрептокиназы и очищенного туберкулина. Следует отметить, что оценка результатов исследования с применением этого набора часто бывает затруднена, поскольку при положительной реакции волдырь может быть небольшим (чуть более 2 мм).

Иммунологические тесты, которые характеризуют гуморальный иммунитет (В – звено) 

Гуморальное звено иммунной системы оценивают по таким показателям:

  • Количество В-лимфоцитов;

  • Количество сывороточных иммуноглобулинов (классов A, M,G, E).

В настоящее время с целью идентификации лимфоцитов используют 3 группы методов: иммунофлюоресценция – проточная цитометрия, розеткообразование, иммуноферментный анализ.

Метод проточной цитометрии. На клеточной мембране лимфоцитов находится множество гликопротеидов, которые можно обнаружить при проточной цитофлюориметрии с помощью моноклональных антител. Некоторые из этих гликопротеидов специфичны для определенного типа клеток, например T-, B- и NK-лимфоцитов, разных субпопуляций T-лимфоцитов, моноцитов, и даже для определенных стадий их созревания и дифференцировки. Эти молекулы принято обозначать CD. Определение B-лимфоцитов с помощью проточной цитофлюориметрии основано на выявлении иммуноглобулинов, фиксированных на поверхности клеток, CD19 и CD20. При оценке результатов исследования необходимо учитывать возраст больного. У детей старшего возраста и взрослых B-лимфоциты составляют 10—20% всех лимфоцитов крови, у детей младшего возраста их больше.

Метод розеткообразования основывается на наличии на мембране В–лимфоцита рецептора для Fc–фрагмента иммуноглобулинов и третьего компонента системы комплимента (С3). Они способны образовывать розетки лишь с эритроцитами мыши, которые обработаны антителами и в присутствии комплемента (ЕМ–РУК). Показано, что Ем-рецепторы идентичны выявляемым моноклональным антителам CD22 и присутствуют на зрелых B-лимфоцитах. Таким образом, тест розеткообразования с эритроцитами мыши (ЕМ-РУК) используют для обнаружения В-лимфоцитов, имеющих рецепторы CD22.

Определение абсолютного количества В-лимфоцитов. Абсолютное количество В-лимфоцитов в норме составляет 0,28 – 0,31 *106 /л).

Повышение абсолютного количества В-лимфоцитов наблюдается при: острых бактериальных, грибковых, паразитарных заболеваниях, СПИДе (начальный период), хронических заболеваниях печени (цирроз, вирусный гепатит), аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, СКВ, ревматизм, коллагенозы), саркоидозе, муковисцидозе, болезни Крона, болезни Вальденстрема, моноклональной гаммапатии, инфекционном мононуклеозе, хроническом лимфолейкозе, в остром периоде повторной инфекции.

Снижение абсолютного количества В-лимфоцитов наблюдается при: физиологичной гиогамаглобулинемии у детей (в возрасте 3-5 мес), врожденной гипогамаглобулинемии или агаммаглобулинемии, новообразованиях иммунной системы, лечении цитостатиками и иммунодепрессантами, состояниях после удаления селезенки, недостаточности гуморального звена иммунитета.

Определение IGG, IGA, IGM методом радиальной имунодифузии по Mancini et al основан на том, что образцы исследуемых сывороток помещают в лунки агара, который содержит антитела к Ig одного из классов IGG, IgА, IgМ в известной концентрации. Иммуноглобулины при взаимодействии с соответствующими антителами будут образовывать кольца преципитации, размер которых находится в тесной зависимости от содержания в сыворотке обследуемого Ig того или другого класса. Уровень сывороточных Ig отображает функциональное состояние В-клеточного звена иммунной системы в ответ на стимуляцию организма антигенными раздражителями.

Повышение концентрации IgА наблюдается при: острой и хронической бактериальной, грибковой, паразитарной инфекции, хронических заболеваниях печенки, циррозе, ревматоидном артрите, СКВ, хроническом лимфолейкозе, миеломной болезни, моноклональной гаммапатии, болезни Вальденстрема, эндотелиоме, остеосаркоме, кандидозе, муковисцидозе, заболеваниях дыхательных путей.

Уменьшение концентрации IgА наблюдается при: физиологичной гипогаммаглобулинемии у детей (в возрасте 3–5 мес), врожденной гипогаммаглобулинемии или агаммаглобулинемии, новообразованиях иммунной системы, лечении цитостатиками и иммунодепрессантами, состояниях после удаления селезенки, кишечных и почечных синдромах потери белка, острых вирусных, хронических бактериальных инфекциях.

Повышение концентрации IgM наблюдается при: острых и хронических бактериальных, грибковых, паразитарных инфекциях, острых вирусных гепатитах, циррозе, ревматоидном артрите, СКВ, остром и хроническом лимфолейкозе, миеломной болезни, макроглобулинемии Вальденстрема, эндотелиоме, остеосаркоме, кандидозе, муковисцидозе, заболеваниях дыхательных путей.

Уменьшение концентрации IgM наблюдается при: физиологичной гипогаммаглобулинемии у детей (в возрасте 3–5 мес), врожденной гипогаммаглобулинемии или агаммаглобулинемии, новообразованиях иммунной системы, лечении цитостатиками и иммунодепрессантами, облучение ионизирующей радиацией, состояниях после удаления селезенки, кишечных и почечных синдромах потери белка, хронической вирусной инфекции, недостаточности гуморального звена иммунитета.

Повышение концентрации IgG наблюдается при: острых и хронических бактериальных, грибковых, паразитарных инфекциях, острых и хронических заболевание печенки, циррозе, вирусном гепатите, аутоиммунних заболеваниях, ревматоидном артрите, СКВ, саркоидозе, муковисцидозе, хроническом лимфолейкозе, миеломной болезни, инфекционном мононуклеозе, моноклональной гаммапатии, болезни Вальденстрема, реконвалесценции первичной бактериальной инфекции, при остром периоде повторной инфекции, СПИДе.

Уменьшение концентрации IgG наблюдается при: физиологичной гипогаммаглобулинемии у детей (в возрасте 3-5 мес), врожденной гипогаммаглобулинемии или агаммаглобулинемии, новообразовании иммунной системы, лечении цитостатиками и иммунодепрессантами, состояниях после удаления селезенки, кишечных и почечных синдромах потери белку, при хронической вирусной инфекции, гемоглобинопатии.

Иммуноглобулин Е (IgE) – класс иммуноглобулинов, обнаруженный в норме в незначительном количестве в сыворотке крови и секретах слизистых оболочек и эндокринных желез. Основная биологическая роль IgE связана с его способностью связываться с поверхностью тучных клеток и базофилов человека. Только эти клетки несут высокоафинный гликопротеиновый рецептор к IgE.

IgE принимает участие в аллергический реакциях I (немедленного) типа, а также принимает участие в защитном противогельминтном иммунитете, что обусловленно наличием перекрестного связывания между IgE и антигеном гельминтов.

Определение IgE имуноферментным методом (ELISA-тест). Аллерген, например, экстракт пыльцы, иммобилизируют на сорбенте, который потом инкубируют с сывороткой больного. Количество связанного с сорбентом специфического IgE определяют с помощью антител к IgE, которые иммобилизированы в лунках на специальных планшетах.

В норме IgE составляет менее 0,001% от всего иммуноглобулина сыворотки крови. Его концентрация в сыворотке крови взрослого человека составляет не менее 0,05% г/л (приблизительно 100 кЕ/л), что в 1000 раз выше концентрации IgE специфического в сыворотке (приблизительно 10 граммов/л).

IgE можно обнаружить в организме человека уже на II-й неделе внутриутробного развития. Содержание IgE в сыворотке крови растет постепенно с момента рождения человека к подростковому возрасту. В пожилом возрасте уровень IgE может снижаться.

Методы для выявления антител и антигенов 

1. Методы, основанные на реакции преципитации - образования осадка из нерастворимых комплексов антиген-антитело в растворе, агаре, геле (нефелометрия; простая, двойная и радиальная иммунодиффузия; иммуноелектрофорез; непрямая преципитация). Таким образом в клинической иммунологии определяются уровни иммуноглобулинов по методу Манчини, происхождение крови или спермы в судебной медицине, количественные и качественные свойства белков в биохимических препаратах. В организме с помощью преципитации нейтрализуются вирусы и бактериальные (например, дифтерийный) токсины. В иммунопатологии за счет преципитации реализуется феномен Артюса (одно из проявлений гиперчувствительности), когда преципитат блокирует микроциркуляцию и тем самым приводит к локальному некрозу.

2. Методы, основанные на реакции агглютинации (прямая и непряма агглютинация) - осаждение клеток, нагруженных антигенами (эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, сперматозоидов при диагностике бесплодия), иммуноглобулинами-аглютининами. Применяется в диагностике тифа и туберкулеза, иммунологического бесплодия, определении групп крови (ABO);

3. Методы, основанные на реакции лизиса бывают двух видов: а) реакция связывания комплемента (основывается на потреблении комплемента в двух конкурирующих парных системах антиген-антитело); б) реакция комплементарной фиксации (основывается на потреблении комплемента в двух последовательно реагирующих парных системах антиген-антитело). Таким образом устанавливают уровень антител к вирусам полиомиелита, оспы, эпидемического паротита, герпеса, гриппа или бактерий гонореи, туберкулеза, сифилиса (реакция Васермана)

4. Методы, основанные на использовании меченых антител и антигенов подразделяются на:

а) иммунофлюоресцентный метод (иммунное окрашивание) - определение антигенов (прямая реакция) или антител (непрямая) путем детекции флюоресцирующих (меченых) комплексов. Таким образом определяются популяции и субпопуляции иммуноцитов (метод моноклональных антител), антигены, антитела и потенциальные аллергены в сыворотке и тканях (иммуногистохимическое исследование);

б) иммуноферментный метод - определение антигенов (прямая реакция) или антител (непрямая) путем их взаимодействия, соответственно, с антителом или антигеном, мечеными ферментами. С помощью этого метода можно качественно и количественно определять антигены и антитела, интерлейкины, интерфероны, иммуноглобулины, потенциальные аллергены. Модификациями этого метода является:

  • ELISA-тест на ВИЧ - образование послойного "сендвича" антитело-антиген-антитело;

  • вестерн-блот - проведение иммуноферментного анализа после предыдущего разделения антигенов в геле електроферезом и перенесение (блотинг) их на неподвижную бумагу.

Лабораторная диагностика аллергических заболеваний in vitro

Специфические методы аллергодиагностики направлены на:

  • выявление свободных антител в сыворотке крови и секретах;

  • обнаружение антител, связанных с лейкоцитами (базофилами, нейтрофилами, тромбоцитами и др.);

  • определение Т-лимфоцитов, сенсибилизированных к аллергену.

Определение уровня аллерген-специфичних Ig

Иммуноферментный анализ включает использование антител, меченных ферментом. Сущность ИФА состоит в том, что при добавлении исследуемой сыворотки, содержащей IgE-антитела к аллергену, связанному с полистироловой поверхностью микропланшет, образуется комплекс аллерген-антитело IgE. Количество связавшегося IgE, т. е. антител, определяют с помощью меченных ферментом антител против IgE. Для этого в лунки планшет для анализа вносят анти-IgE-антитела, меченные пероксидазой хрена (или другим ферментом) и сыворотку больного. В результате этого антитела против IgE специфически связываются с IgE, находящимся в комплексе аллерген-антитело IgE или свободными от антигена (аллергена). В дальнейшем добавляют реагенты (орто-фенилендиамин и перекись водорода) и выявляют активность пероксидазы по цветной реакции, интенсивность которой оценивают на спектрофотометре.

Метод ИФА выявляет только «избыток» IgE, свободных антител в сыворотке крови, но не определяет антитела, связавшиеся с мембранами клеток - базофилами и другими лейкоцитами. Поэтому отрицательный тест не гарантирует отсутствие у больного «вооруженных» IgE базофилов и развитие аллергической реакции. Положительный тест на специфические IgE указывает на аллергию.

Нефелометрический метод микропреципитации по Уанье применяют для обнаружения IgG-, IgM-антител к гаптенам (лекарствам) в сыворотке крови. Готовят двухкратные разведения аллергена и сыворотки крови больного. В одну кювету фотоэлектроколориметра (ФЭК) вносят 1,5—1,8 мл исследуемой сыворотки крови (исходное разведение 1:2), в другую — контрольный раствор или сыворотку крови здорового человека. Измеряют исходную оптическую плотность на спектрофотометре (светофильтр №4, при длине волны = 500 нм). Затем в каждую кювету добавляют по 0,1 мл разведенного аллергена, начиная с минимальной концентрации, и перемешивают. Через 2 мин снова определяют оптическую плотность смеси в кюветах. Реакцию проводят сначала с разными разведениями аллергена, затем, когда определена его минимальная концентрация - с сывороткой (для определения ее титра). Оптимальная концентрация гаптена - это та, которая вызывает задержку снижения или даже увеличение оптической плотности смеси. Реакция обусловлена образованием иммунных комплексов антиген+антитело в растворе. При испытании лекарств ориентировочной концентрацией является суточная доза, растворенная в 1 л дистиллированной воды.

Реакция считается положительной, если оптическая плотность смеси сыворотка + аллерген при добавлении определенных его концентраций (как при отрицательном результате) не снижается или даже увеличивается.

Непрямой метод выброса ионов калия из лейкоцитов используется для выявления антител в сыворотке крови. Лейкоциты здорового человека обрабатывают сывороткой больного с аллергией, и если в ней были антитела, то они связываются с лейкоцитами. Добавленный аллерген связывался с антителами и вызывал выброс калия в реакционную среду. Концентрацию ионов калия определяют на пламенном фотометре.

Сравнивают концентрацию ионов калия в контрольных и опытных пробах. Превышение калия в опыте меньше чем на 15% по сравнению с контролями — реакция отрицательная. Увеличение концентрации калия в опыте более чем на 20% по сравнению с контролем указывает на сенсибилизацию к лекарственному препарату, от 15 до 20% — реакция сомнительная.

Реакция повреждения нейтрофилов основывается на повреждениях лейкоцитов под воздействием аллергена. С помощью этой реакции возможно оценить гиперчувствительность немедленного типа. Наиболее целесообразно применение этой методики для выявления сенсибилизации к медикаментам. Позитивной реакция (наличие гиперчувствительности) считается тогда, когда количество лейкоцитов уменьшились на 20-30 %.

Реакции, основанные на выделении сенсибилизированными лейкоцитами медиаторов, ферментов и других биологически активных веществ под влиянием аллергенов. 

Определение уровня сульфидо-лейкотриенов (CAST ELISA). После инкубации лейкоцитов с аллергеном определяют прирост в надосадочной жидкости уровня сульфидо-лейкотриенов (ЛТС4).

Определение антител, связанных с лейкоцитами 

Прямой тест дегрануляции базофилов (ТДБ) основан на дегрануляции базофилов больных аллергией, сенсибилизированных антителами класса IgE под влиянием специфического аллергена. Натощак у больного получают 10 - 15 мл (1 мл – 1 аллерген) крови из вены в пробирку с гепарином (20 ЕД/мл). В лунки планшет для иммунологических исследований вносят по 0,05 мл суспензии лейкоцитов, в опытные лунки - равный объем аллергенов, в контрольные - растворитель. Инкубируют 15 мин при 37 °С и добавляют в каждую лунку по 0,05 мл раствора толуидинового синего. Суспензией заполняют камеру Горяева и подсчитывают количество окрашенных базофилов. В контроле должно содержаться не менее 30 кл. Реакция считается положительной, если число окрашенных клеток в опыте уменьшалось на 30% и более.

Тест активации базофилов - basotest. Оценка количества активированных базофилов по уровню экспрессии Cd63 IgE. Оценка результатов теста проводится с помощью метода проточной цитометрии. Интерпретация результатов: в негативном контроле уровень активированных базофилов не превышает 5%.

Реакция бласт-трансформации лимфоцитов (РБТЛ), основывается на том, что при наличии повышенной чувствительности Т-лимфоцитов к аллергенам они трансформируются в молодые клетки - бласты. Если индекс РБТЛ с аллергеном повышается более чем на 3 %, то имеем сенсибилизацию к данному аллергену.

Аллергию замедленного типа на лекарства определяют по наличию сенсибилизации Т-лимфоцитов.

Сенсибилизацию Т-клеток выявляют:

1)     по выделению ими цитокинов в реакциях подавления (ингибиции) миграции лейкоцитов, угнетения прилипаемости лейкоцитов;

2)     по изменению Т-активного розетко-образования;

3)     по усилению пролиферации Т-клеток под влиянием аллергенов - реакция бласттрансформации.

Весь этот набор лабораторных тестов позволяет подтвердить диагноз аллергического заболевания, как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии.

Благодаря иммунологическим тестам клинический иммунолог имеет возможность оценить функционирование основных звеньев иммунитета, сделать заключение о состоянии иммунного статуса пациента и аргументированно назначить иммунокоррегирующую терапию, а также проконтролировать ее результаты в динамике наблюдения за иммунологическими показателями. Диапазоны нормальных значений иммунного статуса приведены в таблице.

Показатели иммунного статуса

Наименование показателей

Ед. изм.

Норма

Показатели фагоцитарной и киллерной активности фагоцитов 

Количество лейкоцитов

109

4,4-11,0

Количество нейтрофилов

%

40-70

Количество моноцитов

%

3-8

Количество эозинофилов

%

1-5

Фагоцитарное число (ФЧ)

Абс. число

5-10

Фагоцитарный показатель (ФП)

%

65-95

Индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ)

Ед

>1,0

Количество активных фагоцитов (КАФ)

109

1,6-5,0

Активированный НСТ-тест

%

40-80

Спонтанный НСТ-тест

%

до 10

Лизосомально-катионный (ЛКТ)-тест

Ед

1,2-1,8

Тест окислительного метаболизма гранулоцитов

Ед

141-212

Активированная хемилюминисценция фагоцитов (Бурст-тест с E. Coli и ФМА)

% Ед

95-100

600-1800

Спонтанная хемилюминисценция фагоцитов

%

1-20

Количество натуральных киллеров (CD16)

%

6-26

Количество NK-киллеров (CD56)

%

9-19

Количество активированных гранулоцитов (CD16)

%

65-95

Количество нейтрофилов с негативной активацией (CD95)

%

5-10

Количество моноцитов с негативной активацией (CD95)

%

5-7

Уровень Интерлейкина-1

пг/мл

30-50

Уровень Интерлейкина-6

нг/мл

30-500

Уровень колониестимулируюшего фактора

пг/мл

0-4,0

Уровень TNF

нг/мл

0-87

Показатели гуморального звена неспецифической резистентности

Уровень С-3 компонента комплемента в сыворотке

г/л

0,9-1,8

Уровень С-4 компонента комплемента в сыворотке

г/л

0,1-0,4

Титр комплемента в сыворотке

ЕдСН50

35-60

Уровень С-реактивного белка в сыворотке

мг/л

<5

Уровень лизоцима в крови

м к г/мл

7-14

Уровень ЦИК (иммунных комплексов)

Ед

30-90

Уровень ЦИК с Clq комплементом

мг/мл

0-40

Показатели гуморального звена иммунннтета

Уровень иммуноглобулина А в сыворотке

г/л

0,7-4,0

Уровень иммуноглобулина М в сыворотке

г/л

0,4-2,3

Уровень иммуноглобулина G в сыворотке

г/л

7,0-16,0

Уровень общего иммуноглобулина Е

МЕ/мл

0-100

 

Наименование показателей

Ед. изм.

Норма

Уровень специфических антител (по показаниям при выявлении возбудителя для оценки силы иммунного ответа)

-

-

Уровень онкомаркёров (по показаниям при подозрении на злокачественное новообразование)

-

-

Уровень антистрептолизина-0 в сыворотке

МЕ/мл

<200,0

Уровень ревматоидного фактора в сыворотке

МЕ/мл

<14,0

Количество Т-хелперов 2 типа (CD4/29)

%

1-3

Уровень Интерлейкина-4

-

-

Уровень Интерлейкина-8

нг/мл

50-500

Количество В-лимфоцитов (CD20)

%

8-19

Абсолютное количество В-лимфоцитов (CD20)

109

0,19-0,38

Количество активированных В-лимфоцитов (CD20/69)

%

6-12

Количество активированных В-лимфоцитов (CD23)

%

6-12

Количество В-лимфоцитов (CD5+)

%

-

Количество В-лимфоцитов TgA+

%

1-3

Количество В-лимфоцитов IgM+

%

3-10

Количество В-лимфоцитов lgG+

%

2-6

Количество В-лимфоцитов IgD+

%

-

Показатели клеточного звена иммунитета

Количество лимфоцитов

%

25-39

Количество Т-лимфоцитов (CD3)

%

58-76

Абсолютное количество Т-лимфоцитов (CD3)

109

1,1-1,7

Количество Т-хелперов (CD4)

%

36-55

Абсолютное количество Т-хелперов (CD4)

109

0,4-1,1

Количество Т-супрессоров (CD8)

%

17-37

Абсолютное количество Т-супрессоров (CD8)

109

0,3-0,7

Иммуно-регуляторный индекс Th/Tc

Ед

1,5-2,5

Показатель дифференцировки Т-лимфоцитов

Ед

0,9-1,0

Количество Т-хелперов 1 типа (CD45 Ra)

%

32-45

Количество Т-лимфоцитов «памяти» (CD45 Ro)

%

-

Количество активированных Т-лимфоцитов (HLA-DR)

%

12-20

Количество Т-лимфоцитов с рецепторами к Интерлейкину-2 (CD25)

%

13-24

Количество нулевых (недифференцированных) лимфоцитов

%

5-27

Спонтанная бластная трансформация (РБТЛ) лимфоцитов

%

до 10

Активированная бластная трансформация (РБТЛ) лимфоцитов с фитоггемагглютинином (ФГА)

%

36-54

Количество активированных Т-хелперов (CD4/69)

%

40-70

Количество активированных Т-супрессоров (CD8/69)

%

40-70

Количество лимфоцитов с негативной активацией (CD95)

%

5-10

Активность Т-лимфоцитов в РТМЛ с ФГА

%

20-80

Уровень рецепторов к Интерлейкину-2

нг/мл

700-5000

Уровень Интерлейкина-2

Ед/мл

0-0,5

Уровень Интерлейкина-12

пг/мл

30-100

Уровень ИФН-у

пг/мл

30-50

Чувствительность лимфоцитов к иммуномодуляторам

%

20-80

Развитие любого воспалительного процесса сопровождается практически на всем его протяжении снижением содержания Т-лимфоцитов. Высокая чувствительность показателя содержания в крови Т-лимфоцитов обусловлена тем, что в очаг воспаления быстро вместе с гранулоцитами устремляются наиболее активные Т-лимфоциты, а Т-клетки, обладающие низкой метаболической активностью (юные, старые или дефектные клетки, а также клетки с блокированными рецепторами, т.е. временно неактивные), которые остаются в кровотоке, обычными лабораторными методами выявляются плохо и поэтому попадают в разряд нулевых клеток.

При врожденных и приобретенных иммунодефектах также отмечается снижение в крови количества лимфоцитов, зачастую даже абсолютного - примером этому может служить СПИД. Для ряда врожденных иммунодефектов снижение уровня Т-лимфоцитов не характерно (синдром Луи-Бара - атаксия-телеангиэктазия, дефицит аденозиндезаминазы, почти все дис- и агаммаглобулинемии).

Увеличение относительного числа лимфоцитов достаточно часто встречается при расстройствах вегетативной нервной системы. Соотношение Т-, В- и нулевых клеток, Т-хелперов и Т-супрессоров при этом не изменяется, что свидетельствует о выбросе в кровоток повышенного количества лимфоцитов, вызванном обычным раздражением.

С другой стороны, рост количества лимфоцитов при эндокринных заболеваниях, особенно при тиреотоксикозе, сопровождающийся лейкоцитозом, характеризуется снижением числа Т-лимфоцитов при повышении уровня Т-супрессоров и количества нулевых клеток, что указывает на включение в активный процесс лимфоцитарного звена.

Лимфопролиферативные заболевания характеризуются существенным повышением количества лимфоцитов, причем в зависимости от типа процесса на фоне либо лейкоцитоза, либо лейкопении.

Во второй половине воспалительного процесса отмечается повышение в крови относительного количества В-лимфоцитов. Наиболее часто это имеет место при вирусных инфекциях. Как правило, данный показатель повышается параллельно с увеличением лимфоузлов, регионарных к воспалительному очагу. Возрастание процентного содержания В-лимфоцитов наблюдается обычно при затяжных воспалительных процессах. Повышенный в течение длительного времени уровень В-лимфоцитов характерен для больных тиреотоксикозом.

Острые и хронические лейкозы в большинстве случаев характеризуются патологическим увеличением содержания в крови В-лимфоцитов, нередко параллельно с повышением числа нулевых клеток. Обычно подобные заболевания сопровождаются лейкоцитозом с лимфоцитозом. Однако при алейкемических формах, особенно на ранних стадиях процесса, содержание в крови лейкоцитов находится в пределах нормы, в то время как количество В-клеток резко повышено (до 90%).

При врожденных иммунодефектах может наблюдаться повышение относительного содержания В-лимфоцитов, что наиболее характерно для швейцарского типа гипогаммаглобулинемии (комбинированного иммунодефицита, при котором снижены уровни иммуноглобулинов фактически всех классов); оно встречается более чем у 60 % больных. При данной патологии В-лимфоциты дефектны и не могут дифференцироваться в полноценные плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины. Повышение количества В-лимфоцитов часто выявляется также при синдроме Незелофа (французский тип иммунодефицита). Однако, при многих иммунодефектах, особенно комбинированных, количество В-лимфоцитов понижено, что является следствием уменьшения общего числа лимфоцитов в крови.

Появление плазматических клеток в периферической крови является признаком резкого раздражения ткани лимфоузлов, в которых возникает их гиперпродукция, ведущая к усиленному выбросу плазматических клеток в кровоток. 

Обнаружение в крови взрослого человека плазматических клеток (обычно в количестве 1-3%) связано наличием одного из заболеваний: инфекции - корь, краснуха (до 20% случаев), холера (поздние стадии), бактериальная дизентерия, а также тяжелые формы малярии, сыпного и брюшного тифа. Тяжелые формы гриппа у детей также могут сопровождаться появлением в крови существенного количества плазматических клеток. Плазматические клетки могут встречаться в крови больных тяжелыми формами анемии.

Плазматические клетки постоянно обнаруживаются при плазмоцитоме (множественной миеломе) и плазмоклеточном лейкозе. Они могут выявляться при хроническом В-лейкозе, причем обычно на поздних стадиях заболевания.

Реакция иммунной системы в ответ на внедрение чужеродного или травму (слабая стресс-реакция) часто сопровождается повышением концентрации иммуноглобулинов в плазме (преимущественно классов G и А) за счет выброса их из депо. Обширные хирургические операции, дающие сильную стресс-реакцию, ведут, напротив, к уменьшению уровней иммуноглобулинов всех классов за счет их сорбции на клетках и поврежденных тканях. Такие сдвиги исчезают относительно быстро.

Более постоянными являются изменения соотношения иммуноглобулинов в процессе реакции иммунной системы на чужеродное. При воспалительной реакции, связанной с первичным контактом организма с данным антигеном, в ранние сроки воспаления повышается содержание lgM, а затем уже нарастает уровень lgG. При повторном контакте с данным антигеном даже на ранних этапах развития воспалительной реакции идет нарастание уровней lgG и lgA.

Некоторые заболевания сопровождаются существенными сдвигами уровней иммуноглобулинов в крови. К таким заболеваниям относятся:

а) Миеломная болезнь (плазмоцитома) с моноклональной парапротеинемией. В разных вариантах заболевания выявляется гиперпродукция клонов иммуноглобулинов разных классов. При этом продукция нормальных иммуноглобулинов всех классов угнетена, причем по мере прогрессирования заболевания - все более сильно.

б) Аутоиммунный хронический и вирусный гепатит, при котором увеличивается содержание иммуноглобулинов всех классов, особенно lgG.

в) Повышение содержания lgG отмечается при хроническом течении системной красной волчанки.

г) Снижение содержания иммуноглобулинов всех классов наблюдается при доброкачественной фолликулярной лимфобластоме и в терминальную фазу пролиферативных заболеваний кроветворных и лимфоидных органов.

д) Значительное повышение уровней иммуноглобулинов имеет место при циррозах печени.

е) Диагностическую значимость несет снижение уровней lgG и lgA (при нормальном или увеличенном количестве lgE) при патологиях, сопровождающихся повышенной проницаемостью всех сосудов, в частности при нефротическом синдроме и многих генерализованных формах кожных заболеваний с экссудативными компонентами.

ж) При всех аллергических заболеваниях или патологиях с аллергическим компонентом, особенно немедленного типа, отмечается увеличение уровня lgE, особенно в межприступный период и при вяло текущих обострениях.

з) Повышение содержания иммуноглобулинов имеется при ряде инфекционных заболеваний, например холере (за счет сгущения крови).

и) Воспалительные процессы на слизистых оболочках протекают преимущественно с увеличением количества lgA или в случае снижения резистентности организма с угнетением продукции lgA.

Нормальные показатели количества Т-хелперов (%), Т-супрессоров (%) и их соотношения (по тесту розеткообразования с теофиллином) в крови здоровых людей характеризуются следующими значениями.

Взрослые люди среднего возраста: Т-хелперы - 70%-(40-62%); 90%-(35- 70%); 95%-(28-76%); Т-супрессоры - 70%-(8-25%); 90%-(6-35%); 95%-(4- 45%); Тх/Тс - 70%-(2,5-5,0); 90%-(1,8-6,0); 95%-(1,3-7,5).

Дети младшего возраста: Т-хелперы - 70%-(30-56%); 90%-(24-65%); 95%- (21-70%), Т-супрессоры - 70%-(7-20%,); 90%-(5-30%,); 95%-(3-40%); Тх/Тс - 70%-(2,0-4,4);90%-(1,5-5,5); 95%-(1,2-6,6).

На разных этапах нормально текущего воспалительного процесса количество в крови Т-хелперов и Т-супрессоров меняется, но так, что Т-супрессоров не становится существенно больше, чем Т-хелперов.

При тяжелом течении воспалительного процесса соотношение Тх/Тс может становиться меньше 1. Подобное снижение вызывается преимущественным образованием, дифференцировкой, уходом к воспалительному очагу или в органы лимфообразования Т-лимфоцитов той или иной субпопуляции.

Отдельно стоит вопрос о соотношении Тх/Тс при синдроме приобретенного иммунодефицита (СПИД). При данном заболевании вирус иммунодефицита человека избирательно поражает и разрушает Т-хелперы, в результате чего соотношение Тх/Тс понижается до значений, обычно значительно меньших 1.

В случае отсутствия признаков развернутого заболевания СПИДом снижение соотношение Тх/Тс до значений, меньших 1, позволяет лишь ставить вопрос о возможном носительстве ВИЧ, причем вероятность носительства увеличивается при наличии подозрительных анамнестических данных и размытом симптомокомплексе - слабости, ночной потливости, разлитой или ограниченной лимфоаденопатии. Но окончательно поставить диагноз СПИД в таких случаях можно после обнаружения в крови пациента антител, а главное - антигенов ВИЧ.

Нозологии, при которых воспалительный процесс сопровождается резким снижением соотношения Тх/Тс

1) T-хелперы (%)↓, T-супрессоры (%)↑;

а) Т-хелперы (109/л)↓, Т-супрессоры (109/л ) в норме: СПИД, парапротеинемия;

б) Т-хелперы (109/л )↓, Т-супрессоры (109/л )↑: малярия; множественная миелома; хронический вирусный гепатит; вариабельный иммунодефицит;

в) Т-хелперы (109/л) в норме, Т-супрессоры (109/л )↑: агаммаглобулинемия (болезнь Брутона); язвенный колит.

2) T-хелперы (%) в норме, Т-супрессоры (%)↑:

а) Т-хелперы (109/л ) в норме, Т-супрессоры (109/л )↑: сепсис; гемофилия; шистосомоз; солидная плазмоцитома; инфекционный мононуклеоз; иммунодефицит с тимомой; абсцесс легкого, почки; корь.

б) Т-хелперы (109/л)↓ , Т-супрессоры (109/л)↑: перитонит.

Повышение соотношения Тх/Тс отмечается в острой фазе воспалительных заболеваний, при аутоиммунных заболеваниях: гемолитической анемии (вызванной тепловыми и холодовыми антителами), иммунной тромбоцитопении, тиреоидите Хашимото, пернициозной анемии, хроническом активном гепатите, синдроме Гудпасчера, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, пузырчатке обыкновенной.

На первых этапах развития воспалительного процесса обычно имеется относительно большое количество Т-хелперов и низкое число Т-супрессоров, что дает высокое соотношение Тх/ Тс (обычно гораздо выше 3). Во второй половине воспалительного процесса, ближе к его окончанию, отмечается повышение уровня Т-супрессоров при относительно высоком количестве Т-хелперов. Ближе к исчезновению клинических проявлений воспаления, часто еще до полного восстановления количества Т-, В- и нулевых клеток, наблюдается уменьшение соотношения Тх/Тс. Такая динамика изменения показателя Тх/Тс при нормально текущем воспалительном процессе подтверждает усиленную работу иммунной системы организма для уничтожения чужеродного и является положительным прогностическим признаком.

Утяжеление течения воспалительного процесса зачастую сопровождается резким снижением соотношения Тх/Тс за счет увеличения количества Т-супрессоров до уровней, меньших 1. Практически при всех воспалительных заболеваниях это неблагоприятный признак, указывающий на тяжесть течения процесса. Подобное снижение соотношения Тх/Тс наиболее часто наблюдается при тяжелых воспалительных септических процессах и тяжелых формах инфекционных заболеваний.

Вернуться к содержанию

 

 

Лечение заболевания

Консервативное лечение

Принципы иммунотерапии, иммунокоррекции и иммуномодуляции

Нарушения иммунных механизмов играют решающую роль в патогенезе первичных и вторичных иммунодефицитов, атопических заболеваний, болезней, связанных с образованием иммунных комплексов, аутоимммунных заболеваний, лимфопролиферативных процесов. Сушествуют способы избирательного воздействия на клетки иммунной системы, подавления и стимуляции иммунных реакций, которые можно использовать для иммунотерапии, иммунокоррекции и иммуномодуляции.

  • Иммунотерапия — лечебное воздействие на иммунную систему с целью прекращения патологического процесса.

  • Иммунокоррекция — способы терапии, прекращающие или исправляющие дефекты в иммунной системе, то есть коррекция дефектных звеньев иммуниета. 

  • Иммуномодуляции— это временное повышение или снижение тех или иных показателей иммунитета. Иммунотерапия может быть местной и общей, комбинированной и монотерапией.

Задачи иммунотерапии: стимулирование сниженной иммунореактивности; ослабление повышенной иммунореактивности (при аллергии, аутоиммунных заболеваниях); замещение недостающих факторов иммунореактивности.

В связи с особенностями иммунотерапии различных заболеваний необходимо выделить следующие её группы:

  • Иммунотерапия заболеваний с повышенной иммунореактивностью.

  • Иммунокоррекция первичных и вторичных иммунодефицитов.

  • Иммунотерапия опухолей и лимфопролиферативных заболеваний.

  • Иммунотерапия посттрансплантационых реакций.

  • Иммунокоррекция нарушений репродукции.

По характеру действия на иммунитет различают следующие виды ИТ:

  • стимулирующая - используется для активации реакций иммунитета в здоровом организме для предупреждения инфекционных заболеваний и при иммунодефицитах.

  • подавляющая - применяется для угнетения иммунных реакций при аллергии и аутоаллергических (аутоиммунных) заболеваниях.

  • специфическая - используются препараты антигенов или антител специфичные по отношению к возбудителю или антигену.

  • неспецифическая включают воздействия на систему иммунитета химических веществ, физических факторов и антигенов, неспецифичных по отношению к возникшему патологическому процессу.

  • При общей терапии препарат, вводимый в организм, равномерно действует на всю лимфоидную ткань.

  • местная терапия (регионарная) — электрофорез, ингаляции, промывания — воздействует именно на очаг поражения. Это позволяет снизить общие побочные эффекты и достичь наибольшего влияния на местные факторы иммунитета, которые нередко играют ведущую роль в патологическом процессе.

  • комбинированная терапия — применение нескольких препаратов, действующих на разные звенья иммунитета и сочетание разных способов общего и местного воздействия.

Успешная иммунотерапия невозможна без применения иммунодиагностики. То или иное терапевтическое средство назначают только после изучения характера нарушений иммунореактивности. Для иммуностимуляции или иммуносупрессиии необходимо предварительно испытать назначаемые средства путём кожных проб или в тестах in vitro на эффективность для данного больного. Это позволяет прогнозировать эффективность препарата и избежать осложнений. Иммунодиагностика также позволяет корригировать лечение, если оно недостаточно эффективно.

Клинические критерии назначения иммуностимулирующей терапии: хроническая гнойная инфекция, низкая эффективность лечения основного заболевания (воспалительного процесса) общепринятыми средствами; лечение высокими дозами иммунодепрессантов, длительная глюкокортикостероидная, антибактериальная, лучевая терапия.

Иммунологические критерии назначения иммуностимулирующей терапии (при наличии клинических признаков иммунодефицита): снижение количества и нарушение функциональной активности лимфоцитов, снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов, комплемента, активности фагоцитоза (незавершенный фагоцитоз) не менее чем на 30-50%.

Клинические критерии назначения иммуносупрессирующей терапии: тяжёлые формы аллергии с поражением почек, трансплантация органов и тканей, системные заболевания соединительной ткани.

Иммунологические критерии назначения иммуносупрессирующей терапии: появление высоких титров аутоантител в крови.

При назначении иммунотерапии следует ее обосновать и составить план лечения.

Специфическая иммунотерапия

Специфическая активная стимулирующая иммунотерапия - связана с иммунопрофилактикой инфекционных заболеваний. Для неё применяют вакцины, анатоксины, антигены. Примером может служить применение стафилококкового анатоксина и вакцины для лечения и профилактики стафилококковых инфекций. Стафилококковую вакцину (анатоксин) применяют для увеличения уровня антистафилококковых антител. Она активирует фагоцитоз, стимулирует антителообразование. Показания к применениюхроническая рецидивирующая стафилококковая инфекция. Противопоказаниятяжёлые аллергические заболевания, первичные иммунодефициты. Эффективность применения стафилококкового анатоксина и вакцины контролируется исходным и последующим определением титра антител.

Специфическая активная подавляющая иммунотерапия основана на индукции толерантности к антигену, десенсибилизации или гипосенсибилизации. Этот вариант чаще всего используется при поллинозах. Сущность его заключается во введении в организм больного в период ремиссии возрастающих доз аллергена, начиная с минимального количества, не вызывающего аллергической реакции. Аллерген вводится внутрикожно, интраназально или перорально. Происходит образование IgG4, что предотвращает при повторном введении (попадании) аллергена связывание его с lgE и дегрануляцию тучных клеток (анафилаксию). При инфекционно-аллергических процессах гипосенсибилизацию проводят аллергенами микроорганизмов, роль которых в воспалении доказана. Для этого используют аутовакцины, гомовакцины или различные препараты микроорганизмов. Основным механизмом действия специфической гипосенсибилизирующей терапии является выработка у больных «блокирующих» антител класса IgG, стимуляция Т-супрессоров, активность которых при аллергии снижена. Показания — аллергоанамнез. Противопоказания — сопутствующие тяжёлые заболевания (туберкулёз, ревматизм, онкология, психические, беременность и др.).

Специфическая адаптивная иммунотерапия. При ней иммунекомпетентные клетки получают готовую антигенспецифическую информацию — фактор переноса (ФП) и иммунную И-РНК. ФП — экстракт лейкоцитов сенсибилизированного донора, способный переносить гиперчувствительность замедленного типа несенсибилизированным рецепиентам. Стимулирует иммунореактивность, усиливает антителозависимую цитотоксичность, увеличивает число Т-лимфоцитов. И-РНК — выделена из лимфоидных тканей иммунизированных животных. Способна индуцировать иммунный ответ у интактных животных. Функционирует как Т-хелперный фактор, стимулирующий клеточный, трансплантационный и противоопухолевый иммунитет.

Специфическая пассивная заместительная иммунотерапия. Под такой терапией подразумевают введение готовых специфических защитных факторов системы иммунитета. Это специфические антитела в виде иммунных сывороток или очищенные препараты иммуноглобулинов. Особенно эффективна при инфекционных заболеваниях (столбняк, газовая гангрена, дифтерия, ботулизм и др.), при укусах змей, гнойно-септических инфекциях.

Специфическая пассивная подавляющая иммунотерапия. Отличается от заместительной тем, что иммунные факторы (антитела) вводятся в организм с целью угнетения иммуннологических реакций. Пример — профилактика резус-конфликта при беременности, которая заключается во введении первородящим Rh(—) женщинам в первые 48—72 ч после рождения Rh(+) ребенка антирезусных антител, подавляющих синтез антител у матери в результате связывания Rh-антигена. Другим примером может служить введение ритуксимаба (антител к CD19+) больным ревматоидным артритом для уменьшения клона B-лимфоцитов, продуцирующих антитела к хрящу.

Неспецифическая иммунотерапия

Неспецифическая активная стимулирующая иммунотерапия активирует иммунный ответ. Используются воздействия 3-х видов: биологические, химические, физические.

1. Биологические воздействия: 

Адьюванты — неспецифические усилители иммунологических реакций. Они усиливают иммунный ответ на соответствующий антиген, создают депо антигена, способствуют его медленному поступлению в кровь и формированию наиболее эффективной стимуляции иммунного ответа. Это липополисахариды некоторых бактерий. Они стимулируют В-лимфоциты, фагоцитоз, образование интерлейкина-1 и лимфокинов. К ним относятся — адьювант Фрейнда, вакцина БЦЖ для стимуляции антителообразования у человека, бактериальные продукты — продигиозан, пирогенал. Применение их показано при недостатке иммуноглобулинов и функциональной активности В-лимфоцитов. Целесообразно их назначение совместно с макролидами при воспалительных процессах. Противопоказано совместное применение их с цефалоспоринами и бета-лактамами, с которыми они являются антагонистами.

Нуклеиновые кислоты или их соли, полинуклеотиды — активируют различные звенья иммунного ответа. Лучше их вводить совместно с антигеном в ранние стадии иммуногенеза. В низких дозах — стимулируя его, в высоких — подавляя. Нуклеинат натрия — натриевая соль дрожжевой РНК. Стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т-, В-лимфоцитов, функциональную активность их популяций, антителогенез. Эффективен при вторичных иммунодефицитах.

Витамины — регуляторы биохимических процессов в клетках и тканях, в том числе иммунной системы. Витамин С обладает антиоксидантной активностью, стимулирует фагоцитоз, миграцию и дифференцировку Т- и В-лимфоцитов. Обладает противоаллергическим и противовоспалительным действием в больших дозах (1-3 г в сутки). Витамин Е усиливает активность Т-хелперов и синтез антител. Витамин А обладает адьювантными свойствами, стимулирует активность комплемента, пропердина, усиливает антителогенез и противоопухолевый иммунитет, уменьшает иммунодепрессивное действие глюкокортикостероидов и антибиотиков.

Химические воздействия — искусственные полиэлектролиты пентоксил, метилурацил, дибазол, тафцин, диуцифон. Активируют В-лимфоциты и антителогенез на присутствующий в организме антиген.

Физические воздействия — в зависимости от вида энергии и её дозы могут стимулировать иммунологические реакции или подавлять иммунореактивность. Ультразвук — стимулирует фагоцитоз, хемотаксис, увеличивает концентрацию и аффинность рецепторов на активированных лимфоцитах. На этом свойстве основано его применение в медицине. Озвучивание селезёнки через кожу приводит к снижению аллергических проявлений при бронхиальной астме, увеличивает количество Т-супрессоров. Озвучивание тимуса у детей при низком уровне Т-лимфоцитов (до 25%) дает хороший результат, увеличивает их количество, восстанавливает соотношение популяций Th/Ts.

Неспецифическая активная подавляющая иммунотерапия. Основана на индукции неспецифического активного подавления иммунореактивности. Это использование гистамина, гистаглобулина по схеме при в/к введении начиная с минимальных доз для выработки блокирующих антител класса IgG. Чаще применяется препарат гистаглобулин — комплекс гистамина на гаммаглобулине. Он стимулирует образование антигистаминных антител, которые связывают гистамин при патохимической фазе анафилаксии. Противопоказания — беременность, острые аллергические реакции.

Адаптивная стимулирующая иммунотерапия. Основана на применении и восприятии иммунокомпетентными клетками неспецифических стимулов от гормонов тимуса и других факторов иммунитета, введенных из вне. Эти эффекты свойственны гормонам тимуса, костного мозга, селезёнки, лимфоузлов. Тимозин, тималин, тактивин — используют для лечения первичных и вторичных иммунодефицитов, опухолей. Они восстанавливают нарушенные звенья иммунитета, количество Т-лимфоцитов, стимулируют клеточный иммунитет, фагоцитоз, процессы регенерации тканей и кроветворения, улучшают метаболизм.

Неспецифическая пассивная заместительная иммунотерапия характеризуется тем, что больному вводят готовые неспецифические факторы иммунитета и иммунокомпетентных клеток при их недостаточности: пересадка костного мозга, лимфоидной ткани при тяжёлых иммунодефицитах; переливание крови и её препаратов (эффективны, если они не отличаются от донора по антигенам гистосовместимости, иначе эффекта не будет, так как происходит быстрая элиминация клеток); введение иммуноглобулинов для пассивной терапии; введение очищенных гамма-глобулинов различных классов для возмещения их недостаточности; введение комплемента, лизоцима для повышения противоинфекционной защиты.

Неспецифическая пассивная подавляющая иммунотерапия. Направлена на различные звенья иммунитета. Требует особых показаний и контроля за иммунологическим статусом больного и клинико-лабораторными данными. Абсолютным показанием к её назначению является аллотрансплантация органов и тканей.

Глюкокортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, гидрокортизон, кенакорт, триамцинолон) вызывают угнетение реакций при аллергических заболеваниях, отторжении трансплантата, системных заболеваниях соединительной ткани. Они угнетают воспалительные реакции, стабилизируют мембраны лейкоцитов и выброс нейтрофилов из костного мозга, удлиняют время их циркуляции в крови, блокируют миграцию, прилипание и накопление в очагах воспаления. Тормозят все фазы иммунного ответа, вызывают лимфоцитолиз, угнетают фагоцитоз, пролиферацию лимфоцитов и их взаимодействие с другими клетками, тормозят эффекторную функцию лимфоцитов.

Цитостатические препараты:

  • антиметаболиты

- антагонисты пурина (меркаптопурин, азатиоприн, имуран) — тормозят синтез ДНК и РНК, блокируют размножение клеток;

- антагонисты фолиевой кислоты — (метотрексат) — тормозит синтез и удвоение ДНК.

- алкилирующие соединения (циклофосфан, циклофосфамид, мелфалан, милеран) разрушают молекулу ДНК, тормозят синтез белка, лейкеран — избирательно действует на лимфоидную ткань;

  • антибиотики (актиномицин D и С, пуромицин) — тормозят синтез РНК и белков;

  • алкалоиды (винкристин) — блокирует митоз в метафазе, тормозит синтез белка;

  • метаболиты (циклоспорин А) — избирательно угнетает Т-хелперы, подавляет T-клеточную чувствительность замедленного типа и образование антител. Эффективен при трансплантации органов. Побочно выражено сильное нефротоксическое действие. Ингибирующий эффект на иммунную систему обратим.

  • нестероидные противовоспалительные средства (аспирин, диклофенак) подавляют синтез простагландинов, действуют антигистаминно, угнетают миграцию лейкоцитов, снижают хемотаксис, фагоцитоз, отменяют кооперацию Т- и В-лимфоцитов.

  • хинолиновые препараты (делагил, плаквенил) — ингибируют активность ферментов, медиаторов воспаления и аллергии, угнетают обмен ДНК. Применяют чаще всего при системных заболеваниях соединительной ткани (СКВ, ревматоидный артрит и др.).

  • антилимфоцитарная сыворотка — разрушает лимфоциты и вызывает лимфопению.

  • моноклональные антитела (ритуксимаб) к CD19+ T-лимфоцитам.

  • ингибиторы аллергических реакций (интал, кромолин, задидет) — действуют на патохимическую фазу аллергии. Антимедиаторные средства: антигистаминные (димедрол, супрастин, тавегил, диазолин, фенкарол, цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, дислоратадин, фексофенадин), антисеротониновые препараты (циннаризин, стугерон, перитол) действуют на патохимическую фазу, поэтому не устраняют причины аллергии, при длительном их применении их эффективность снижается.

  • физические факторы (рентгеновское, ультрафиолетовое излучения) — действуют как супрессоры;

  • плазмафорез, гемосорбция - удаление из крови иммунологических факторов (лимфоциты, ЦИК, антигены, антитела, медиаторы) — вызывают временный супрессивный эффект и нормализуют иммунный статус, особенно при аллергии.

Если изобразить периоды обострения и ремиссии аутоиммунных заболеваний в виде схематической кривой, то препараты угнетающие размножение клеток (имуран, меркаптопурин) следует назначать при первых признаках-предвестниках ухудшения состояния и в течении развития патологического процесса, прекращая их применение на пике рецидива. После этого при первых признаках ремиссии необходимо назначать препараты, тормозящие синтез белка (актиномицин D и С, ритуксимаб). Вещества, нарушающие кооперативные межклеточные процессы (глюкокортикостероиды, гепарин, аспирин, гормоны), можно назначать всегда, поскольку взаимодействие клеток при иммунном ответе происходит во всех фазах, прежде всего при обострении (рецидиве заболевания).

Любая иммунодепрессивная терапия должна назначаться под прикрытием антибиотиков широкого спектра действия, введением препаратов гамма-глобулинов и содержанием больного в асептических условиях.

Трансфузиологические методы иммунотерапии при интоксикации. В токсическом периоде заболеваний возможность иммунокоррекции ограничена иммунодепрессивным действием интоксикации, которой принадлежит определённая роль в иммуносупрессии организма, подавлении функциональных показателей Т-лимфоцитов и фагоцитоза. Компенсация токсигенной иммуносупрессии возможна путем инфузии препаратов низкомолекулярного поливинилпирролидона: полиглюкин, реосорбилакт, полиоксидоний и др.

Механизм дезинтоксикационного действия полиглюкина, реосорбилакта основан на способности связывать в кровяном русле токсины и выводить их из организма. Они предохраняют иммунокомпетентные клетки от иммуносупрессивного действия интоксикации. Их следует применять в сочетании с лекарственными препаратами, используемыми в токсическом периоде: антибактериальными, сердечно-сосудистыми. При этом полиглюкин, реосорбилакт усиливает эффективность антибактериальной терапии.

Одним из компонентов крови является плазма, обладающая антитоксическим действием. Действие нативной концентрированной плазмы на иммунную систему проявляется в восполнении недостаточности иммуноглобулинов, медиаторов, цитокинов и компонентов комплемента. Использование её позволило установить эффект в восстановлении функциональной активности Т-лимфоцитов, особенно при высокой активности воспалительного процесса. Положительное иммунное влияние плазмы оказывается только в токсическом периоде. Сущность иммунокорригирующего действия плазмы заключается в контрдействии иммуносупрессивным факторам, свойственным острой фазе воспаления. Это микроорганизмы, вторичные продукты воспаления, лекарственные препараты. Иммунокорригирующее влияние плазмы непродолжительно. Лабораторными критериями показания к трансфузии нативной концентрированной плазмы являются недостаточность клеточного иммунитета и иммуноглобулинов.

Специфическая активная иммунотерапия

Вакцины, применяемые по эпидемиологическим показаниям

Полисахаридная поливалентная пневмококковая вакцина Пневмо 23. Каждая доза вакцины (0,5 мл) содержит: очищенные капсульные полисахариды Steptococcus pneumoniae 23 серотипов: 1, 2, 3, 4, 5, 6В, 7F, 8, 9N, 9V, 10А, ПА, 12F, 14, 15В, 17F, 18С, 19А, 19F, 20, 22F, 23F, 33F по 0,025 мкг каждого, консервант - фенол максимум 1,25 мг. Вакцина вызывает формирование иммунитета к капсульным полисахаридам 23-х распространенных серотипов пневмококков. Увеличение уровня антител в крови происходит в течение 10-15 дней и достигает максимальных величин к 8-й неделе после вакцинации. После вакцинации антитела в крови сохраняются 5-8 лет. Показания: профилактика инфекций пневмококковой этиологии (в частности, пневмонии) у лиц старше 2 лет, входящим в группы риска: старше 65 лет, лицам с ослабленной иммунной системой (перенесшим спленэктомию, страдающим серповидно-клеточной анемией, имеющим нефротический синдром). Использование вакцины не рекомендуется лицам, проходившим противопневмококковую вакцинацию в течение предыдущих 3 лет. Дозы: при первичной иммунизации вакцина вводится п/к или в/м однократно в дозе 0,5 мл, ревакцинацию проводять не чаще чем с интервалом в 3 года однократной инъекцией в дозе 0,5 мл.

Вакцина менингококковая группы А, полисохаридная, сухая - для профилактики менингита у детей и подростков в очагах заболевания. Детям от 1 года до 8 лет включительно по 0,25 мл (25 мкг), старше 9 лет и взрослым по 0,5 мл (50 мкг) однократно п/к в подлопаточную область или верхнюю часть плеча.

Полисахаридная менингококковая вакцина А+С. В 1 дозе 0,5 мл содержится по 50 мкг очищенных полисахаридов Neisseria meningitides групп А и С. Вакцинация обеспечивает не менее чем у 90% привитых формирование иммунитета к менингококкам серогрупп А и С длительностью не менее 3 лет. Показания: профилактика инфекций по эпидпоказаниям, вызываемых менингококками групп А и С, у детей с 18 месяцев и взрослых. В случае контакта с лицами, инфицированными менингококками серогруппы А, возможно использование вакцины у детей с 3 месяцев. Дозы: 0,5 мл п/к или в/м однократно.

Вакцина лептоспирозная концентрированная инактивированная жидкая для профилактики лептоспирозов у детей 7 лет и старше, а также взрослых (скотоводов), подкожно 0,5 мл, ревакцинация через 1 год. Содержит инактивированные лептоспиры четырех серогрупп.

Вакцина бруцеллезная живая сухая для профилактики бруцеллеза козьеовечьего типа; вводят по показаниям лицам 18 лет и старше накожно или подкожно, ревакцинация через 10-12 месяцев.

Вакцина против Ку-лихорадки М-44 живая сухая накожная вводится рабочим в неблагополучных животноводческих хозяйствах и лаборантам. Содержит взвесь живой культуры вакцинного штамма М-44 Coxiella burnetii.

Вакцина брюшнотифозная спиртовая сухая. Брюшнотифозные бактерии, инактивированные этиловым спиртом. Обеспечивает развитие иммунитета у 65% в течение 2 лет. Показания: профилактика брюшного тифа у взрослых (мужчины до 60 лет, женщины до 55 лет). Дозы: первая прививка 0,5 мл п/к, вторая прививка через 25-30 суток 1 мл п/к, ревакцинация через 2 года 1 мл п/к.

Вакцина желтой лихорадки живая сухая. Лиофилизированная вируссодержащая суспензия ткани куриных эмбрионов, зараженных аттенуированным вирусом желтой лихорадки штамм 17Д, очищенная от клеточного детрита. Иммунитет развивается через 10 суток после вакцинации у 90-95% и сохраняется не менее 10 лет; показания: профилактика желтой лихорадки у взрослых и детей с 9 месяцев, постоянно проживающих в эндемичных районах по заболеваемости желтой лихорадкой или перед поездкой в эти районы.

Вакцина Е сыпнотифозная комбинированная живая сухая для профилактики по эпидпоказаниям сыпного тифа у взрослых, вводят подкожно, ревакцинация через 2 года. Содержит живые риккетсии авирулентного штамма, выращенного на куриных эмбрионах.

Вакцина сыпнотифозная химическая сухая для профилактики у лиц в возрасте 16-60 лет по эпидемическим показаниям, вводят подкожно. Содержит антигены риккетсии.

Вакцины против особо опасных инфекций

Вакцина сибиреязвенная живая сухая для профилактики сибирской язвы - прививка плановая и по эпидемическим показаниям, применяется в различных дозах накожно или подкожно, скарификационно двукратно с ревакцинацией через 1 год. Содержит живые споры вакцинного штамма СТИ-1.

Вакцина туляремийная живая сухая для профилактики туляремии - прививка плановая или по эпидемическим показаниям, накожно или внутрикожно, ревакцинация - через 5 лет (при отсутствии реакции на тулярин - аллерген из бактерии).

Вакцина чумная живая сухая ЕВ для профилактики чумы по эпидпоказаниям, начиная с 6-летнего возраста, вводят подкожно, внутрикожно или накожно, или ингаляционно. Иммунитет до 1 года.

Вакцина чумная живая сухая для перорального применения. В 1 таблетке (прививочная доза) 20-100 млрд. живых микробов вакцинного штамма чумного микроба ЕВ линии НИИЭГ. Вызывает развитие напряженного иммунитета через 3 недели сроком до 1 года. 1 таблетку рассасывают или разжевывают (не проглатывать).

Вакцина холерная корпускулярная инактивированная сухая содержит в 1 мл 80 млрд. инактивированных холерных вибрионов (классических или Эль-Тор). Развивается иммунитет на срок до 6 месяцев. Дозы: вакцину ресуспендируют в 0,9% растворе натрия хлорида из расчета 1 доза в 0,5 мл и вводят в подлопаточную область (шприцем) или в область дельтовидной мышцы (безыгольным инъектором) двукратно с интервалом 7-10 суток. Ревакцинация - через 6 месяцев однократно в той же дозе.

Вакцина холерная (холероген-анатоксин и О-антиген) сухая и жидкая для профилактики холеры по эпидпоказаниям. В 1 мл содержится 5 мг белка, 2400 ЕС холерогена-анатоксина и 90 усл. ЕД О-антигена. Вызывает развитие антибактериального и анатоксического иммунитета на срок до 6 месяцев. Вводят однократно и ревакцинацию проводят не ранее чем через 3 месяца после вакцинации.

Вакцина желтой лихорадки живая сухая для профилактики с 9-месячного возраста по эпидпоказаниям.

Противовирусные вакцины

Инфлювак - субъединичная вакцина, выращенная на куриных эмбрионах. В 1 дозе (0,5 мл) содержится 15 мкг гемагглютинина подтипов A (H1N1 и H3N2) и типа В. Антигенный состав вакцины ежегодно обновляется. Инактивация формалином, консервант - мертиолят. Дозы: взрослым и подросткам (с 14 лет) 0,5 мл глубоко п/к или в/м однократно. Ранее невакцинированным рекомендуется вводить 2 дозы вакцин с интервалом в 4 недели. Лицам с иммунодефицитами и детям до 6 лет по 0,5 мл двукратно с интервалом в 4 недели. Возможна вакцинация детей, начиная с 6 месячного возраста, беременных женщин с 2-3-го триместра и в период лактации. Форма выпуска: шприцы, 0,5 мл.

Гриппол - вакцина гриппозная тривалентная полимер-субъединичная, содержит протективные поверхностные антигены гемагглютинина и нейраминидазы, выделенных из вирусов гриппа А и В, в комплексе с иммуностимулятором полиоксидонием. Предназначена для профилактической иммунизации против гриппа лиц от 6 до 60 лет. Выпускается в ампулах по 0,5 мл (1 доза). Дозы: детям от 6 месяцев до 3 лет 0,5 мл двукратно в переднебоковую часть бедра с интервалом 3-4 недели. С 3 лет и взрослым 0,5 мл однократно, в/м или глубоко п/к в верхнюю треть наружной поверхности плеча.

Ваксигрип - инактивированная сплит-вакцина. Содержит очищенные белки вирусов гриппа типа A (H1N1), А (H3N2) и В. Антигенный состав вакцины изменяется ежегодно в соответствии с рекомендациями ВОЗ. Вакцина получена из вирусов гриппа, выращенных на куриных эмбрионах, консервант - мертиолят. В 1 дозе (0,5 мл) по 15 мкг гемагглютинина каждого подтипа (типа) вирусов гриппа. Дозы: взрослым 0,5 мл глубоко п/к или в/м в верхнюю 1-ю треть наружной поверхности плеча на несколько сантиметров ниже плечевого сустава однократно. Детям 6 - 47 месяцев по 0,25 мл двукратно с интервалом 4 - 6 недель (детям, ранее иммунизированным гриппозной вакциной однократно).

Флюарикс - расщепленная гриппозная вакцина, содержит очищенные белки вирусов гриппа типа А (НIN 1), A (H3N2) и В, инактивированные формалином. В 1 дозе (0,5 мл) по 15 мкг гемагглютинина каждого подтипа, консервант - мертиолят. Показания: активная профилактика гриппа с 6 месяцев. Дозы: взрослым и детям старше 6 лет 0,5 мл глубоко п/к или в/м в верхнюю треть наружной поверхности плеча однократно. Детям 1-6 лет по 0,25 мл двукратно с интервалом 4-6 недель (детям, ранее иммунизированным гриппозной вакциной, однократно). Форма: шприцы 0,5 мл.

Вакцина гепатита А культуральная концентрированная очищенная инактивированная адсорбированная жидкая (ГЕП-А-ин-ВАК). Инактивированные вирионы гепатита А (штамм ЛБА-86), выращенные на культуре перевиваемых леток 4647, очищенные, концентрированные и адсорбированные на алюминия гидроксиде. Одна доза для взрослых содержит не менее 50 ИФА ЕД антигена вируса гепатита А, для детей и подростков 25 ИФА ЕД, консерванта не содержит. Дозы: взрослым (старше 18 лет) по 0,5 мл (50 ИФА ЕД), детям и подросткам по 0,25 мл (25 ИФА ЕД) двукратно в/м с интервалом 6 месяцев.

Хаврикс. Доза (0,5 мл) содержит 720 ЕД антигена вируса гепатита А (штамм НМ 175), инактивированного формальдегидом и адсорбированного на алюминия гидроксиде, и следы неомицина. Консервант - 2-феноксиэтанол.

Вакцина герпетическая культуральная инактивированная сухая для профилактики рецидивов и лечения тяжелой, длительно текущей герпетической инфекции. Содержит убитые формалином вирусы простого герпеса I и II типов, выращенные в культуре фибробластов куриных эмбрионов (имеется гентамицин). Вводятся в период ремиссии внутрикожно по 0,1-0,2 мл 5 раз с интервалом 3-4 дня.

Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная для профилактики у детей и взрослых в эндемических районах, вводят подкожно или внутримышечно. Лиофилизированная взвесь антигена вируса клещевого энцефалита, выращенного в культуре клеток куриного эмбриона и инактивированного формалином в конечной концентрации 0,2%. Содержит бычий сывороточный альбумин. Доза: по 0,5 мл глубоко п/к или в/м (в область дельтовидной мышцы плеча) двукратно с интервалом 5-7 месяцев (допустимо сокращение интервала до 2-х месяцев). Ревакцинацию проводят однократно через 1 год после первичного курса, далее каждые 3 года.

Вакцина клещевого энцефалита культуральная инактивированная Энцепур. В 1 дозе (0,5 мл) 1,5 мкг инактивированного вируса клещевого энцефалита, выращенного в культуре клеток куриного эмбриона, 1 мг алюминия гидроксида, не более 0,005 мг формальдегида, а также следовые количества неомицина, хлортетрациклина, гентамицина. Дозы: по 0,5 мл в/м (предпочтительно в дельтовидную мышцу). Курс вакцинации состоит из основной вакцинации и ревакцинации. Основную вакцинацию можно проводить по двум схемам. Схема А: две инъекции с интервалом 1-3 месяца, третья - через 9-12 месяцев после второй. Прививки начинают в осеннее-зимний период. Схема В (быстрая): две инъекции с интервалом 7 суток, третья - через 21 сутки после первой, четвертая - через 9-12 месяцев.

Вакцина японского энцефалита культуральная инактивированная жидкая для профилактики у взрослых в эндемичных районах, курс вакцинации - 3 инъекции с интервалом 7-10 и 60 дней.

Вакцина антирабическая культуральная инактивированная сухая содержит вирус бешенства (штамм «Внуково-32») 0,5 ME, инактивированный ультрафиолетовыми лучами (добавлен канамицин и бычий сывоторочный альбумин), применяют для профилактической вакцинации сотрудников лабораторий, работающих с вирусом бешенства, и для лечения. Курс применения - внутримышечно по 2,5 мл на 0; 7 и 30 сутки после укуса. Спустя 3 нед после 3-го введения вакцины целесообразно исследовать сыворотку крови привитого на содержание вируснейтрализующих антител. Если титр антител окажется менее 0,5 ME (1:50), то следует ввести 4-ю дозу вакцины (3,0 мл). Однократная ревакцинация рекомендуется через 1 год 1 мл и далее через каждые 3 года, если лицо продолжает пребывать в зоне высокого риска. При тяжелых и средней тяжести укусах применяют в сочетании с антирабическим иммуноглобулином. При тяжелых или средней тяжести укусах применяют в сочетании с антирабическим иммуноглобулином.

Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная сухая. Содержит штамм фиксированного вируса бешенства Внуково32, выращенного в культуре клеток почек сирийских хомяков, инактивирован УФО и формальдегидом. В 1 мл не менее 2,5 ME и канамицин сульфат. Для профилактики бешенства у ветеринаров, собаководов, животноводов, охотников, лаборантов.

Профилактический курс иммунизации проводят лицам, профессионально связанным с риском заражения бешенством (собаколовы, сотрудники ветеринарных диагностических лабораторий, охотники, лесники, работники боен, таксидермисты, лица, работающие с «уличным» вирусом бешенства) и состоит из 3 внутримышечных введений вакцины в толщу дельтовидных мышц плеча в дозе 1,0 мл на 0, 7 и 30-й день. Спустя 3 нед после 3-го введения вакцины целесообразно исследовать сыворотку крови привитого на содержание вируснейтрализующих антител. Если титр антител окажется менее 0,5 ME (1:50), то следует ввести 4-ю дозу вакцины (3,0 мл). Однократная ревакцинация рекомендуется через 1 год 1 мл и далее через каждые 3 года, если лицо продолжает пребывать в зоне высокого риска.

Лечебная и профилактическая иммунизация укушенных, оцарапанных, ослюненных бешеными животными. Курс применения - внутримышечно по 1 мл на 0; 3; 7; 14; 30; 90 сутки после укуса. При тяжелых и средней тяжести укусах применяют в сочетании с антирабическим иммуно-глобулином.

Противопоказания к применению вакцин с профилактической целью:

- острые инфекционные и неинфекционные заболевания;

- хронические заболевания в стадии обострения;

- в стадии ремиссии прививки проводят не ранее, чем через месяц после выздоровления;

- интервал после последней прививки должен быть не менее 1 месяца. В противном случае, антитела, сохранившиеся после предыдущего введения вакцины, будут инактивировать вводимый антиген.

- аллергические реакции на белок куриного яйца.

При температуре выше 37,5 °С вакцинацию не проводят.

Лечебные вакцины

После вакцинации стимулируется как специфический, так и неспецифический иммунитет. Поэтому многие вакцины используют с лечебной целью как иммуномодуляторы при лечении не только заболеваний с этиологически определенным микроорганизмом, но и вне такой связи как иммуностимуляторы

Вакцина бруцеллезная лечебная. В мл 1 млрд. убитых нагреванием бруцелл Brucella abortus и Brucella melitensis в отношении 2:1, консервант - фенол. Показания: лечение острого, подострого и хронического бруцеллеза в стадии декомпенсации. Минимальная доза для внутривенного введения - 200 тыс., максимальная - 250 млн. микробных клеток. В/к вводят в разные точки, отстоящие друг от друга на 40-60 мм (в области суставов плеча и бедра), в объеме 0,1 мл; минимальная доза - 200 тыс., максимальная - 300 млн. микробных клеток. При нормальной реактивности вводят по 1, 5, 10, 15, 20, 25 и 50 млн. микробных тел с интервалами 3-5 суток. При гиперреактивности интервал между введением увеличивают до 3-5 суток.

Вакцина гонококковая. Убитая гонококковая вакцина является стимулятором активного иммунитета против гонококковой инфекции. Применение показано при недостаточной эффективности антибиотикотерапии, при вяло протекающих рецидивах торпидных и хронических формах заболевания, у мужчин с осложненной и у женщин с восходящей гонореей (при стихании острых воспалительных явлений), в гинекологической практике при лечении воспалительных процессов. Дозы: вакцину вводят в/м в ягодичную область или п/к. Начальная доза при осложненной гонорее 0,2-0,3 мл, при торпидной и хронической формах - 0,3-0,4 мл. Препарат вводят с интервалом 1-2 суток в зависимости от реакции, дозу увеличивают каждый раз на 0,15-0,3 мл.

Анатоксин стафилококковый очищенный жидкий. В 1 мл 12±2 ЕС стафилококкового анатоксина. Вызывает образование специфических антител к экзотоксину стафилококка и обладает иммуномодулирующими свойствами. Показания: специфическая иммунотерапия взрослых, страдающих острой или хронической стафилококковой инфекцией. Дозы: вводят п/к под угол лопатки. Полный курс лечения включает 7 инъекций с интервалом 2 суток в нарастающих дозах: 0,1, 0,3, 0,5, 0,7, 0,9, 1,2 и 1,5 мл. При быстром клиническом эффекте курс можно сократить до 5 инъекций.

Вакцина стафилококковая лечебная жидкая. Комплекс растворимых термостабильных антигенов, полученный из взвеси микробных клеток стафилококка, прогретых при 100°С в течение 1 часа. Показания: лечение гнойничковых заболеваний кожи стафилококковой этиологии (фурункулов, карбункулов, гидраденитов, пиодермии и др.). Дозы: вводят п/к в область плеча или в подлопаточную область ежедневно. Начальная доза 0,2 мл (взрослым и детям с 7 лет) или 0,1 мл (детям от 6 месяцев до 7 лет), затем ежедневно в течение 8 суток увеличивают дозу на 0,1 мл (всего 9 инъекций). Каждую последующую инъекцию делают на расстоянии 20-30 мм от места предыдущей или в другую руку.

Вакцина стафилококковая сухая для иммунотерапии. Стафилококковая вакцина сухая для иммунотерапии состоит из водорастворимых антигенов стафилококка. Обладает антигенспецифической активностью в отношении стафилококка, индуцирует у привитых выработку антител. Наряду со специфическим действием является активным иммуномодулятором, стимулируя неспецифическую реактивность организма. Применяют для лечения больных с затяжной хронической стафилококковой инфекцией или при ее ассоциации с инфекциями другой этиологии. Дозы: вакцину вводят под кожу нижнего угла лопатки. Место введения обрабатывается раствором йода или спиртом. Минимальный курс состоит из 5 инъекций с интервалом 3-4 суток. Доза вакцины на 1 -ю инъекцию - 0,1 мл, на последующие 0,2 мл.

Поствакцинальные реакции и осложнения

Поствакцинальные реакции (ПВР) - это побочные, клинические и лабораторные признаки нестойких, нежелательных, патологических (функциональных) изменений в организме, возникающие в связи с проведением прививки (сохраняются 3-5 дней и самостоятельно проходят).

Поствакцинальные реакции делятся на местные и общие.

Местные поствакцинальные реакции уплотнение тканей; гиперемия, не превышающая 80 мм в диаметре; легкая болезненность в месте введения вакцины.

К общим поствакцинальным реакциям относят реакции, не привязанные к локализации укола и затрагивающие весь организм: генерализованная сыпь; повышение температуры тела; нарушения сна, беспокойство; головная боль; головокружение, кратковременная потеря сознания; у детей - длительный необычный плач; цианоз, похолодание конечностей; лимфоаденопатия; анорексия, тошнота, боль в животе, диспепсия, диарея; катаральные явления, не связанные с начавшимся до или сразу после прививки ОРЗ; миалгия, артралгия.

В целом, обычные побочные реакции – это в большинстве случаев реакция организма на введение чужеродного антигена, и в большинстве случаев отражают процесс выработки иммунитета. К примеру, причиной повышения температуры тела, возникшего после прививки, является выброс в кровь особых «посредников» иммунной реакции провоспалительных интерлейкинов. Если побочные реакции имеют нетяжелый характер, то в целом – это даже благоприятный в плане выработки иммунитета признак. Например, небольшое уплотнение, возникшее в месте прививки вакциной против гепатита В, свидетельствует об активности процесса выработки иммунитета, а значит привитый человек будет реально защищен от инфекции.

По тяжести течения поствакцинальные реакции делятся на обычные и тяжелые (сильные). К тяжелым реакциям относят местные: в месте введения препарата отек мягких тканей более 50 мм в диаметре, инфильтрат более 20 мм, гиперемия более 80 мм в диаметре и общие: повышение температуры тела более 39 °С.

Местные реакции развиваются сразу после введения препарата, обусловлены в основном балластными веществами вакцин.

Сроки появления общих вакцинальных реакций:

- для неживых вакцин 1-3 дня после иммунизации (в 80-90% случаев 1-е сутки),

- для живых вакцин – с 5-6-го по 12-14-й дни, с пиком проявлений с 8-го по 11-й дни после прививки.

Поствакцинальные реакции не являются противопоказанием для проведения последующих прививок данной вакциной.

Поствакцинальные осложнения (ПВО) – это стойкие функциональные и морфологические изменения в организме, которые выходят за рамки физиологических колебаний и приводят к значительным нарушениям состояния здоровья

Поствакцинальные осложнения не способствуют развитию иммунитета. К осложнениям не относят события, совпадающие по времени с проведенной вакцинацией (например, интеркуррентное заболевание в поствакцинальном периоде). Поствакцинальные осложнения препятствуют повторному введению той же вакцины.

Возможные причины поствакцинальных осложнений: несоблюдение противопоказаний; индивидуальные особенности вакцинируемого; "программная ошибка" (нарушение правил и техники вакцинации); ненадлежащее качество вакцины, в т.ч. возникающее при нарушениях транспортировки и хранения.

Общепринятые критерии связи события в поствакцинальном периоде с вакцинацией:

  • патологические процессы, возникающие после прививки («неблагоприятные события» или «побочные эффекты» по терминологии ВОЗ), не следует считать поствакцинальными осложнениями до тех пор, пока не будет установлена их возможная причинно-следственная, а не только временная связь с вакцинацией;

  • эпидемиологические (большая частота у вакцинированных, чем у невакцинированных);

  • клинические (сходство поствакцинального осложнения с осложнением соответствующей инфекции, время появления после прививки);

  • вирусологические (напр., отсутствие дикого полиовируса при вакциноассоциированном полиомиелите).

Клинические формы поствакцинальных осложнений:

  • местные поствакцинальные осложнения - абсцессы; подкожный холодный абсцесс; поверхнностная язва более 10 мм; региональный(ые) лимфаденит(ы); келлоидный рубец.

  • общие поствакцинальные осложнения со стороны нервной системы - судороги фебрильные; судороги афебрильные; вакциноассоциированный менингит/энцефалит; анестезия/парестезия; острый вялый паралич; вакциноассоциированный паралитический полиомиелит; синдром Гийена-Барре (полирадикулоневрит); подострый склерозирующий панэнцефалит.

  • прочие поствакцинальные осложнения - анафилактический шок и анафилактоидные реакции; аллергические реакции (отек Квинке, сыпь по типу крапивницы, синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла); гипотензивный-гипореспонсивный синдром (острая сердечно-сосудистая недостаточность, гипотония, снижение тонуса мышц, кратковременное нарушение или потеря сознания, сосудистые нарушения в анамнезе); артриты (но не как симптом сывороточной болезни); беспрерывный пронзительный крик (длительностью от 3 часов и более); паротит, орхит; тромбоцитопения; генерализованная БЦЖ-инфекция, остеомиелит, остеит, тромбоцитопеническая пурпура.

Прививка однозначно не является причиной симптомов (температура, кожные сыпи и др.), даже при их появлении в типичные для поствакцинальных осложнений сроки, если они сохраняются более 2-3 дней и/или если к ним присоединяются новые симптомы (рвота, понос, менингеальные знаки и др.).

Клинические критерии дифференциальной диагностики ПВО:

  • реакции на живые вакцины (кроме аллергических реакций немедленного типа в первые несколько часов после прививки) не могут появиться раньше 4-го дня и более чем через 12-14 дней после коревой и 30 дней после ОПВ и паротитной вакцин;

  • аллергические реакции немедленного типа развиваются не позже, чем через 24 часа после любого вида иммунизации, а анафилактический шок не позже, чем через 4 часа;

  • кишечные, почечные симптомы, сердечная и дыхательная недостаточность не характерны для осложнений вакцинации и являются признаками сопутствующих заболеваний;

  • катаральный синдром может быть специфической реакцией на коревую вакцинацию, если возникает не ранее 5 дня и не позже 14 дня после прививки; он не характерен для других вакцин;

  • артралгии и артриты характерны только для краснушной вакцинации;

  • заболевание вакциноассоциированным полиомиелитом (ВАП) развивается в срок 4-30 суток после иммунизации у привитых и до 60 суток у контактных; 80% всех случаев заболевания связано с первой прививкой, при этом риск заболевания у иммунодефицитных лиц в 3-6 тыс. раз превышает таковой у здоровых. ВАП обязательно сопровождается остаточными явлениями (вялые периферические парезы и/или параличи и мышечные атрофии).

Особенности диагностики поствакцинальных осложнений:

  • При развитии тяжелых форм неврологических заболеваний (энцефалит, миелит, полирадикулоневрит, менингит и др.) с целью исключения интеркуррентных заболеваний необходимо исследование парных сывороток.

  • Первая сыворотка должна быть взята в возможно более ранние сроки от начала заболевания, а вторая – через 14-21 сут.

  • В сыворотках надлежит определить титры антител к вирусам гриппа, парагриппа, герпеса, коксаки, ЭХО, аденовирусам. При этом титрование первой и второй сывороток следует осуществлять одновременно. Перечень проводимых серологических исследований по показаниям может быть расширен.

  • В случае осуществления люмбальной пункции необходимо провести вирусологическое исследование спинномозговой жидкости с целью индикации как вакцинных вирусов (при прививках живыми вакцинами), так и вирусов возможных возбудителей интеркуррентного заболевания.

  • Материал в вирусологическую лабораторию следует доставлять или в замороженном состоянии или при температуре тающего льда. В клетках осадка ликвора, полученного центрифугированием, возможна индикация вирусных антигенов в реакции иммунофлюоресценции.

  • При серозном менингите, развившимся после паротитной вакцинации, и при подозрении на ВАП следует исключить их энтеровирусную этиологию.

  • При постановке клинического диагноза БЦЖита его верификация бактериологическими методами предусматривает выделение культуры возбудителя с последующим доказательством его принадлежности к Mycobacterium bovis BCG.

Мониторинг поствакцинальных реакций и осложнений - это система постоянного слежения за безопасностью медицинских иммунобиологических препаратов в условиях их практического применения. По заключению ВОЗ: «Выявление поствакцинальных осложнений с последующим их расследованием и принятыми мерами повышает восприятие иммунизации обществом и улучшает медицинское обслуживание. Это в первую очередь увеличивает охват населения иммунизацией, что приводит к снижению заболеваемости.

Даже если причина не может быть установлена или заболевание было вызвано вакциной, сам факт расследования случая медицинскими работниками повышает доверие общества к прививкам.

Мониторинг ПВО проводится на всех уровнях медицинского обслуживания населения: первичном районном, городском, областном, республиканском. Его цель: совершенствование системы мероприятий по предупреждению осложнений после применения медицинских иммунобиологических препаратов.

Задачи: выявление ПВО, определение характера и частоты ПВО для каждого препарата, определение факторов риска, способствующих развитию ПВО, в том числе климатогеографических, социально-экономических и экологических, а также обусловленных индивидуальными особенностями привитого.

Выявления поствакцинальных реакций и осложнений осуществляют работники на всех уровнях медицинского обслуживания и наблюдения: медицинские работники, которые проводят вакцинацию;  медицинские работники, которые проводят  лечение ПВР и ПВО во всех медицинских учреждениях (как государственной, так и негосударственной формы собственности); родители, предварительно проинформированные о возможных реакциях после вакцинации.

При развитии необычной ПВР или подозрении на ПВО необходимо немедленно информировать руководителя лечебно-профилактического учреждения или лицо, занимающееся частной медицинской практикой, и направить экстренное извещение о необычной ПВР или подозрении на ПВО - согласно формам медицинской учетной документации, утвержденной МЗ Украины, - в территориальную СЭС на протяжении 24 часов после их выявления.

Каждый случай поствакцинального осложнения (подозрения на осложнение), потребовавший госпитализации, а также завершившийся летальным исходом расследуется комиссионно специалистами (педиатром, терапевтом, иммунологом, эпидемиологом и др.), назначаемыми главным врачом областной (городской) СЭС. Осложнения после БЦЖ-вакцинации расследуются при обязательном участии врача-фтизиатра.

Иммунные антисыворотки и иммуноглобулины

Серотерапия и серопрофилактика - использование препаратов сыворотки крови с целью лечения или профилактики инфекционных заболеваний. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины применяют при многих инфекциях как с целью экстренной иммунопрофилактики (при непосредственной угрозе заболевания), так и с целью иммунотерапии для создания искусственного пассивного иммунитета.

Гетерологичные (ксеногенные) антисыворотки получают путем гипериммунизации лошадей и других животных, от которых можно забрать достаточно много крови. Существуют антимикробные и антитоксические сыворотки, последние применяются наиболее часто. Силу антитоксических сывороток измеряют в международных единицах (ME) по способности нейтрализовать определенную дозу токсина. К антитоксическим относятся противодифтерийная, противостолбнячная, противогангренозная, противоботулиническая и противостафилококковая сыворотки.

Антитоксические сыворотки необходимо вводить как можно раньше от начала заболевания, так как антитела способны нейтрализовать токсин только до его адсорбции на клетках-мишенях.

Сыворотки вводят после обязательного предварительного определения аллергии к лошадиному белку, поскольку они могут вызывать шок и сывороточную болезнь, особенно при повторном введении. Для этого по методу Безредко лошадиную сыворотку в разведении 1:100 в объеме 0,1 мл вводят внутрикожно в предплечье (ампула маркирована красным цветом). Результат учитывают через 20-30 минут. При отсутствии выраженной кожной реакции (менее 1 см в диаметре) вводят 0,1 мл неразведенной сыворотки подкожно. При отсутствии реакции водят остальную дозу.

Новым направлением получения гетерологичных антител являются моно-клональные антитела, получаемые из мышиных гибридом.

Противостолбнячная сыворотка лошадиная (ПСС) применяется для профилактики и лечения столбняка. Получают после иммунизации лошадей столбнячным анатоксином. В целях профилактики она применяется при травмах с нарушением целостности кожных и слизистых покровов. ПСС вводят подкожно в дозе 3000 международных единиц (ME). He подлежат профилактической иммунизации с помощью сыворотки лица, которым проведена иммунизация препаратом, содержащих столбнячный анатоксин, менее, чем 2 года назад. Сыворотка противопоказана лицам с аллергией на лошадиный белок или которым ранее вводили данную сыворотку; таким необходим донорский противостолбнячный иммуноглобулин.

С лечебной целью антистолбнячная сыворотка вводится при появлении первых симптомов столбняка в возможно более ранние сроки, в дозе 100-200 тыс. ME, внутривенно, капельным методом и 5-10 тыс. ME внутримышечно в ткани, окружающие рану.

Экстренная специфическая профилактика столбняка. Экстренную профилактику столбняка проводят активно-пассивным методом в следующих случаях:

  • при травмах с нарушением целостности кожных покровов и слизистых оболочек;

  • при обморожениях и ожогах II, III и IV степеней;

  • при абортах и родах вне медицинских учреждений;

  • при гангрене или некрозе тканей любого типа, абсцессах;

  • при укусах животными;

  • при проникающих повреждениях желудочно-кишечного тракта.

Для экстренной профилактики столбняка применяют АС-анатоксин (возможно использование и АДС-М-анатоксина), противостолбнячный человеческий иммуноглобулин (ПСЧИ) или используют противостолбнячную сыворотку, лошадиную очищенную концентрированную жидкую (ПСС).

АС-анатоксин вводят подкожно в подлопаточную область. ПСЧИ вводят в дозе 250 ME внутримышечно в верхненаружный квадрант ягодицы. ПСС вводят подкожно в дозе 3000 ME. Перед введением ПСС для выявления чувствительности к чужеродному белку ставят внутрикожную пробу с разведенной в соотношении 1:100 сывороткой, которая находится в коробке с препаратом (ампула маркирована красным цветом), в соответствии с прилагаемой инструкцией.

Если ребенок, согласно имеющимся документам, получил полный курс плановой иммунизации, то независимо от срока последней прививки указанные препараты не применяют.

В случае, если ревакцинация не проводилась, независимо от сроков вводят 0,5 мл АС-анатоксина.

При двух прививках, если прошло не более 5 лет, вводят 0,5 мл АС-анатоксина, если более 5 лет — 1 мл АС-анатоксина, 250 ME ПСЧИ или 3000 ME ПСС. При одной прививке, если прошло не более 2 лет, вводят 0,5 мл АС-анатоксина, если более 2 лет — 1 мл АС-анатоксина, 250 ME ПСЧИ или 3000 ME ПСС. Непривитые дети в возрасте до 5 мес получают 250 ME ПСЧИ или 3000 ME ПСС. Дети старше 5 мес получают 1 мл АС-анатоксина, 250 ME ПСЧИ или 3000 ME ПСС. При отсутствии у ребенка документов, подтверждающих проведение прививок, а также противопоказаний к прививкам в анамнезе ему вводят 0,5 мл АС-анатоксина и только при инфицированных ранах — ПСЧИ или ПСС.

Примечания: 

1. При экстренной профилактике вместо АС можно использовать АДС-М (дифтерийно-столбнячный анатоксин).

2. Применять один из указанных препаратов (ПСЧИ или ПСС), при этом ПСЧИ вводить предпочтительнее.

3. Это относится также к детям и подросткам, прививавшимся вне календаря, но получившим ревакцинацию: очередные плановые или экстренные ревакцинации по поводу травм следует делать не чаще, чем 1 раз в 5 лет.

4. При инфицированных ранах, если после предшествовавшей ревакцинации прошло более 5 лет, вводят АС.

5. Полный курс иммунизации АС для взрослых состоит из двух прививок с интервалом 30-40 суток и ревакцинации через 6-12 месяцев. При сокращенной схеме полный курс иммунизации включает однократную вакцинацию АС в удвоенной дозе и ревакцинацию через 6-12 месяцев.

6. При инфицированных ранах вводят ПСЧИ или ПСС.

7. Все лица, получившие активно-пассивную профилактику (то есть в том числе и вакцину), для завершения курса иммунизации и для исключения необходимости повторного введения ПСС, через 6-12 месяцев должны быть ревакцинированы АС.

8. Перед введением ПСС для выявления чувствительности к чужеродному белку обязательно ставят внутрикожную пробу с разведенной сывороткой. Лицам с положительной кожной пробой (диаметр отека и гиперемии в месте введения 1 см и более), введение ПСС противопоказано. Лицам с отрицательной кожной пробой вводят подкожно 0,1 мл неразведенной сыворотки и при отсутствии реакции через 30 минут остальную дозу. Всегда наготове следует иметь шприц с адреналином.

На введение противостолбнячной сыворотки (ПСС) возможны аллергические реакции: немедленные, наступающие сразу после введения (анафилактический шок) или через несколько часов; ранние — на 2—6-е сутки после введения (острая крапивница, отек Квинке) и отдаленные — на 2-й неделе и позднее (сывороточная болезнь).

Эти реакции проявляются симптомокомплексом сывороточной болезни (повышение температуры тела, появление на коже разнообразной сыпи, зуда, болей в суставах, припухлости лимфатических узлов, увеличение печени и селезенки и т. д.), в редких случаях — анафилактическим шоком.

Учитывая возможность развития анафилактического шока, за каждым привитым предусмотрено наблюдение в течение 1 ч. В случае появления первых признаков осложнения должна быть оказана адекватная медицинская помощь (см. Шок анафилактический. Сывороточная болезнь).

Антирабический иммуноглобулин (АИГ) из сыворотки лошади жидкий выделяют из сыворотки крови лошадей, иммунизированных вакциной против бешенства. Он применяется немедленно в комбинации с антирабической вакциной при заболевании или укусах человека подозрительным или бешеным животным по 40 МЕ/кг вокруг ран и в их глубину и внутримышечно в места, куда не вводили вакцину.

Экстренная профилактика бешенства. Экстренную профилактику бешенства проводят антирабической культуральной инактивированной сухой вакциной (КОКАВ или РАБИВАК). Наряду с вакциной при среднетяжелых и тяжелых повреждениях применяют антирабический иммуноглобулин (лошадиный) — гетерогенный, полученный из гипериммунной лошадиной сыворотки.

Лечебно-профилактическую иммунизацию проводят лицам, инфицированным (возможно инфицированным) вирусом бешенства при укусах, ранениях, ослюнении, нанесенными животными, по специально разработанной схеме в зависимости от тяжести повреждения и состояния здоровья животных (или отсутствии данных об этом).

Вакцина антирабическая культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая (КОКАВ) или вакцина антирабическая культуральная инактивированная сухая (РАБИВАК) – вакцинный вирус бешенства, штамм «Внуково-32». Одна доза - 1,0 мл, активность 2,5 МЕ/мл. Препарат выпускается в комплекте с растворителем: 1,0 мл воды дистиллированной в ампуле. Вакцину хранят и транспортируют при температуре от +2 до +8°С.

Иммуноглобулин антирабический из лошадиной сыворотки выпускают в ампулах по 5,0; 10,0 мл и разведенный 1:100 по 1,0 мл в ампуле (для определения чувствительности больного к лошадиной сыворотке). Больному проводят пробу на переносимость лошадиной сыворотки. Для этого по методу Безредко иммуноглобулин антирабический в разведении 1:100 в объеме 0,1 мл вводят внутрикожно в предплечье. Результат учитывают через 20-30 минут. При отсутствии выраженной кожной реакции (менее 1 см в диаметре) вводят 0,1 мл неразведенного иммуноглобулин антирабический подкожно. При отсутствии реакции через 20-30 мин. доза антирабического иммуноглобулина вводится из расчета 40 ME на 1 кг массы тела больного внутримышечно вокруг раны и в глубину раны. Если анатомическое расположение повреждения (кончики пальцев и др.) не позволяет ввести всю рекомендованную дозу вокруг раны, то остаток иммуноглобулина вводят внутримышечно в другие места (мышцы ягодицы, верхней части бедра, плеча, лопатки). Обычно водят по 2,5 мл иммуноглобулина антирабического в 2 места в толщу раневой поверхности и дельтовидных мышц плеча или в ягодицы.

Лечебно-профилактическая иммунизация проводится в соответствии со схемой (табл.). Курс иммунизации должен быть начат немедленно, как только пострадавший обратился за медицинской помощью. Противопоказания отсутствуют. Если будет проводиться комбинированное лечение антирабическим иммуноглобулином (АИГ) и антирабической вакциной (КОКАВ), то оба препарата вводятся одновременно (сначала вводится АИГ, затем КОКАВ в разные места).

Лицам, прививаемым повторно, курс вакцинации может быть сокращен с учетом продолжительности и давности предшествующего курса, а также характера укуса и сведений о животном. Если пострадавший ранее иммунизирован с профилактической целью или подвергся курсу вакцинации в течение 7—12 дней и более и с момента вакцинации прошло не более 3 мес, то при ослюнении и легких укусах вакцинация не требуется. Курс вакцинации менее 7 дней не учитывается. При более продолжительном интервале между вакцинацией и контактом с животным (но не более 1 года) достаточно сокращенного курса вакцинации по 1,0 мл в 0, 3 и 7-й дни, если прошел год и более или был проведен неполный курс иммунизации, то поступают в соответствии с приведенной схемой лечебно-профилактических прививок КОКАВ и АИГ.

Схема лечебно-профилактических прививок КОКАВ и АИГ

Характер контакта

Данные о животном

Лечение

1-я категория повреждения

Нет повреждений и ослюнения кожных покровов. Нет прямого контакта

Больное бешенством

Не назначается

2-я категория повреждения

Ослюнение неповрежденных кожных покровов, ссадины, одиночные по­верхностные укусы или царапины туловища, верхних и нижних конечностей (кроме головы, лица, шеи, кистей, пальцев рук и ног, промежности, гениталий), нанесенные домашними и сельскохозяйственными животными

Если в течение 10 суток наблюдения за животным оно остается здоровым, то лечение прекращают (т.е. после 3-й инъекции). Если наблюдение за животным невозможно (убито, погибло, убежало, исчезло и пр.), лечение продолжить по указанной схеме

Начать лечение немедленно: КОКАВ по 1,0 мл в 0, 3, 7, 14, 30-й и 90-й дни

3-я категория повреждения

Любые ослюнения слизистых оболочек, любые укусы головы, лица, шеи, кистей, пальцев рук и ног, промежности, гениталий; множественные и глубокие одиночные укусы любой локализации, нанесенные домашними и сельскохозяйственными животными. Любые ослюнения и повреждения, нанесенные дикими плотоядными жи­вотными, летучими мышами и грызунами

Если в течение 10 суток наблюдения за животным оно остается здоровым, то лечение прекращают (т.е. после 3-й инъекции). Если наблюдение за животным невозможно (убито, погибло, убежало, исчезло и пр.), лечение продолжить по указанной схеме

Начать комбини­рованное лечение немедленно и одновременно: АИГ (см. Доза антирабического иммуноглобулина) в 0 день + КОКАВ по 1,0 мл в 0, 3, 7, 14, 30-й и 90-й дни

Примечание: под контактом подразумеваются укушенные раны, царапины, ссадины и места ослюнения.

Реакции на введение антирабического иммуноглобулина. На введение вакцины и иммуноглобулина может возникнуть местная реакция: краснота, припухлость и общая повышение температуры тела. Возможно развитие аллергических реакций: сывороточной болезни.

Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная применяется с лечебной целью по медицинским показаниям после внутрикожной пробы. Получают после иммунизации лошадей дифтерийным анатоксином. При тяжелой клинической форме дифтерии или в запущенных случаях сыворотку вводят в дозе 30-150 тыс ME, подкожно, внутримышечно или внутривенно в область ягодиц или бедер.

Сыворотки противоботулинические типов А, В, Е очищенные концентрированные жидкие используются с лечебной целью, а также в ряде случаев для профилактики ботулизма. Их введение необходимо после кожной пробы (0,1 мл 1:100) в возможно более ранние сроки после постановки диагноза ботулизма. До выявления типа возбудителя, проводится лечение поливалентной сывороткой типов А, В, Е, которая вводится в дозе 10 тыс. ME, разведенная в 200 мл подогретого раствора хлорида натрия, внутривенно, дозы увеличивают при тяжелой форме.

С профилактической целью здоровым людям, употребившим пищевой продукт, вызвавший заболевание ботулизмом, противоботулиническая сыворотка типов А, В, Е вводится в дозе 5 тыс ME внутримышечно однократно.

Сыворотка антитоксическая противогангренозная поливалентная очищенная концентрированная жидкая выпускается в виде поливалентного препарата к токсинам Clostridium perfringens, Closridium novyi, Clostridium septicum. С профилактической целью сыворотка применяется при ранениях различного характера, сопровождающихся большим повреждением мышечной ткани, осложненных открытых переломах, при загрязнении ран землей в случаях огнестрельных ранений. Доза сыворотки для профилактики - 30 тыс ME (по 10 тыс ME каждого компонента). Для лечения больных газовой гангреной используются значительно большие дозы - не менее 150 тыс ME (по 50 тыс ME каждой моновалентной сыворотки), которые вводятся внутривенно 1 мл за 5 мин, затем 1 мл/мин (после проверки кожной пробой на чувствительность к лошадиному белку).

Противосинегнойный иммуноглобулин готовится из сыворотки овец, применяют при тяжелой синегнойной инфекции.

Иммуноглобулин против клещевого энцефалита из сыворотки лошадей жидкий предназначен для профилактики клещевого энцефалита в случае присасывания клещей в очагах клещевого энцефалита. Вводится однократно в возрастной дозировке. Обязательно проведение внутрикожной пробы с разведенным иммуноглобулином.

Иммуноглобулин противолептоспирозный из сыворотки волов, гипериммунизированных лептоспирозным антигеном - смесью убитых культур штаммов 6 серологических групп лептоспир. Препарат применяют в острый период с первого дня заболевания, особенно при тяжелых формах, вводится внутримышечно. Для взрослых и детей с 14 лет - 5,0-10,0 мл, для детей 8-13 лет - 3,0 мл. Общая доза для взрослых и детей с 14 лет не должна превышать 20,0-30,0 мл, для детей 8-13 лет- 10,0 мл. Обязательно проведение внутрикожной пробы с противолептоспирозным иммуноглобулином, разведенным 1:100.

Глобулин противосибиреязвенный лошадиный жидкий содержит антитела к возбудителю сибирской язвы. С профилактической целью препарат вводят внутримышечно однократно в возможно короткие сроки после подозреваемого заражения в дозе 20-25 мл взрослым, 12 мл - подросткам и 5-8 мл детям до 14 лет. Лечебная доза составляет 30-50 мл при среднетяжелом и тяжелом течении болезни и 75-100 мл при сепсисе. Проведение внутрикожной пробы с иммуноглобулином, разведенным 1:100 в дозе 0,1 мл, перед введением глобулина обязательно.

Лактоглобулин противоколипротейный коровий для перорального применения сухой представляет собой очищенную фракцию глобулинов молозива иммунизированных коров. Содержит антитела к патогенным Escherichia coli серог-рупп 026, 055, 0111, 0119, Proteus vulgaris серогруппы 043 и Proteus mirabihs cepoгруппы 035. Лакгоглобулин принимают за 20-30 мин до кормления. Содержимое флакона разводят кипяченой водой комнатной температуры из расчета 10 мл на одну дозу препарата. Препарат назначают детям в возрасте до 6 месяцев - по 2 дозы 2 раза в сутки в течение 7-14 суток; в тяжелых случаях можно увеличить кратность приема препарата до 3 раз в сутки и продлить курс лечения до 21 дня.

Аллогенные антисыворотки получают из сыворотки крови доноров, предварительно вакцинированных специфическими антигенами. Препараты иммуноглобулинов, полученные из нормальной или иммунной сыворотки вводят внутримышечно, а специальные, дезагрегированные иммуноглобулины внутривенно.

Нормальный донорский иммуноглобулин содержит много антител различной специфичности, направленных против всех инфекции, перенесенных донором, или образовавшихся в результате вакцинации. Как правило, такие иммуноглобулины используются для иммунотерапии затяжных, вялотекущих инфекций.

Внутривенный иммуноглобулин (ВИГ) показан для заместительной терапии при первичных иммунодефицитах (агаммаглобулинемия) и при вторичных иммунодефицитах при тяжелых гнойно-септических заболеваниях.

Иммуноглобулин человеческий нормальный для в/мыш введения, выпускается в ампулах по 1,5 мл. Он применяется для профилактики кори, гриппа, инфекционного гепатита, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита потому, что содержит небольшое количество антител против этих инфектов. Препарат вводят внутримышечно.

Профилактика кори. С 3 мес не болевшим корью и невакцинированным, не позднее 4 сут после контакта с больным: детям – 1,5 или 3 мл (в зависимости от состояния здоровья и времени с момента контакта), взрослым - 3 мл однократно.

Профилактика полиомиелита. Непривитым или не прошедшим полный курс вакцинации детям, как можно раньше после контакта с больным паралитической формой полиомиелита - 3-6 мл однократно.

Профилактика гепатита А. Детям 1-6 лет – 0,75 мл, 7-10 лет – 1,5 мл, старше 10 лет и взрослым - 3 мл однократно; повторное введение по показаниям не ранее чем через 2 мес. Профилактика и лечение гриппа. Детям до 2 лет – 1,5 мл, 2-7 лет - 3 мл, старше 7 лет и взрослым – 4,5-6 мл однократно. При тяжелых формах гриппа показано повторное введение через 24-48 ч.

Профилактика коклюша. Не болевшим коклюшем детям - по 3 мл двукратно с интервалом 24 ч.

Профилактика менингококковой инфекции. Детям от 6 мес до 7 лет, не позднее 7 сут после контакта с больным генерализованной формой инфекции (независимо от серогруппы возбудителя) - 1 мл (до 3 лет включительно) или 3 мл (старше 3 лет).

Гипериммунные иммуноглобулины целенаправленного действия получают из сыворотки крови специально иммунизированных доноров. Эти препараты содержат высокий титр антител к соответствующим возбудителям и используют для экстренной иммунотерапии и иммунопрофилактики столбняка, гриппа, клещевого энцефалита, стафилококковой инфекции.

Иммуноглобулин человеческий антистафилококковый применяют для лечения заболеваний стафилококковой этнологии у детей и взрослых. При генерализованной стафилококковой инфекции иммуноглобулин вводят в/м 1 раз в сутки. Минимальная разовая доза составляет 5 МЕ антиальфастафилолизина на 1 кг веса тела (для детей до 5 лет разовая доза - не менее 100 МЕ). При локализованной стафилококковой инфекции минимальная разовая доза препарата - не менее 100 МЕ. Курс лечения 3-5 инъекций, которые вводят ежедневно или через день в зависимости от тяжести заболевания, состояния больного и терапевтического эфекту. Выпускается в ампулах по 3 мл (1 доза - 100 МЕ), 5 мл (1 доза - 100 МЕ).

Противостолбнячный донорский иммуноглобулин. С целью его получения предварительно отбирают доноров из числа лиц, иммунизированных столбнячным анатоксином. Доноров иммунизируют повторно столбнячным анатоксином и через 3 недели из их крови выделяют гамма-глобулиновую фракцию с количеством столбнячного антитоксина 12-14 ME на 1 мл. Противостолбнячный донорский иммуноглобулин используют для экстренной профилактики столбняка у людей с повышенной чувствительностью к лошадиному белку.

Иммуноглобулин человеческий против вируса герпеса простого 1 типа для в/мыш введения. Применяют для лечения острой или обострения хронической герпесвирусной инфекции 1 типа (herpes labialis). Вводят иммуноглобулин по 4,5 мл (3 амп.) в/м 1 раз в 3 дня до 5 инъекций. Выпускается в ампулах по 1,5 мл.

Иммуноглобулин человеческий против вируса герпеса простого 2 типа для в/мыш введения. Применяют для лечения острой или обострения хронической герпес-вирусной инфекции 2 типа (herpes genitalis). Первичная и рецидивирующая генитальная герпетическая инфекция – в/м 1,5 мл (1 доза) один раз на три дня. Курс лечения - 7 инъекций, а также местно - обработка пузырьчатых герпетических высыпаний. Герпетическая генитальная инфекция у беременных женщин - первый курс лечения проводят после 12 недель беременности. Препарат вводят в/м 1,5 мл (1 доза) 1 раз в три дня, всего 6 инъекций. Второй курс проводят после 36 недель беременности. Препарат вводят в/м 1,5 мл (1 доза) 1 раз в три дня, 6 инъекций. Препарат также применяется в виде местных инстиляций в уретру и влагалище. Иммуноглобулин вводят интравагинально шприцем без иглы в течение 5 дней после предыдущего промывания влагалища физраствором. Выпускается в ампулах по 1,5 мл.

Зостевир ммуноглобулин против вируса Varialla zoster человеческий разведенній) для в/мыш введения. Применяют для лечения острой или обострения хронической герпес-вирусной инфекции 6 типа (herpes zoster), также ослабленным больным с иммунодефицитами после иммуносупрессии, пересадки костного мозга. Вводят иммуноглобулин по 3 мл (2 амп.) в/м, 1 раз в 3 дня до 9 инъекций. Выпускается в ампулах по 1,5 мл.

Герпиммун 6 (иммуноглобулин против вируса герпеса 6 типа человека жидкий) для в/м введения. Применяют для лечения больных герпетической инфекцией с поражением нервной системы, вызванной вирусом герпеса 6 типу. Вводят в/м по 3 мл (2 амп. по 1,5 мл) один раз на три дня до 9 инъекций. Выпускается в ампулах по 1,5 мл.

Иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный для в/м введения. Применяют для лечения цитомегаловирусной инфекции у взрослых и детей. Вводят в/м 1 раз в сутки. Для лечения ЦМВ-инфекции в новорожденных вводят по 0,5 мл на 1 кг веса тела на сутки с интервалом 2-3 сутки. Курс лечения до 3 инъекций. Для лечения ЦМВ-инфекции у детей младшего возраста вводят по 1,5 мл (1 амп.) с интервалом между инъекциями 5 суток. Курс лечения до 5 инъекций. Женщинам с тяжелым акушерским анамнезом, в том числе беременным, по 1,5 мл (1 ампула) 1 раз в 3 дня. Курс лечения до 5 инъекций. При поражении ЦНС у взрослых вводят по 4,5 мл (амп. по 1,5 мл) 1 раз в 3 дня. Курс лечения до 5 инъекций. Выпускается в ампулах по 1,5 мл.

Цитобиотект (иммуноглобулин антицитомегаловирусный человека разведенный для внутривенного введения) применяют при острой инфекции ЦМВ у недоношених новорожденных и грудных детей; по показанием детям с первичными и вторичными иммунодефицитами; для лечения ЦМВ инфекции у реципиентов после трансплантации костного мозга или органов и тканей. Вводят в/в капельно (1 мл/хв). В качестве одноразовой дозы 50 Мо/кг веса тела. При трансплантации введения (1 мл/кг весы тела) следует начинать в день предыдущий перед трансплантацией и в день трансплантации. Терапия манифестирующей инфекции – 2 мл/кг каждые два дня к исчезновению клинических симптомов. Выпускается во флаконах 10% 10 мл, 5% 50 мл.

Иммуноглобулин человека против вируса Епштейна-Барр. Применяют для лечения заболеваний, вызванных вирусом Епштейна-Барр, в том числе энцефалита, энцефаломиелита, менингоэнцефалита, арахноенцефалита, арахноидита, енцефалополирадикулита, инфекционного мононуклеоза. Взрослым иммуноглобулин вводят в/м по 4,5 мл (3 ампулы по 1,5 мл) 1 раз в три дня. Курс лечения до 5 инъекций. Для лечения инфекционного мононуклеоза ВЕБ-этиологии детям старшим 3 лет иммуноглобулин вводят в/м по 3 мл (2 ампулы по 1,5 мл) один раз на три дня. Курс лечения до 5 инъекций. Выпускается в ампулах по 1,5 мл.

Гепатоиммун (иммуноглобулин против вируса гепатита B человека разведенный) Срочная профилактика гепатита В проводится после контакта с инфицированным материалом (кровь, плазма, сыворотка), после ранения медицинскими инструментами. При попадании инфекционного материала на слизистые оболочки (в рот, глаза и др.). С целью срочной профилактики гепатита В препарат вводят в/м в дозе 6-10 МЕ препарата на 1 кг веса тела как можно раньше после контакта (в течение 24-48 часов). Срочная профилактика у взрослых и детей старшим 10 лет, которые относятся к группам повышенного риска инфицирования вирусом гепатита В (контактные в очагах гепатита В, перед операциями, гемотрансфузиями, гемодиализом и т. п.), не привитых против гепатита В - препарат вводят из расчета 6-8 МЕ на 1 кг веса тела. Детям до 10 лет препарат вводят в дозе 100 МЕ. Выпускается в ампулах по 1 мл в амп. (1 мл - 50 МЕ).

Иммуноглобулин человека антихламидийный применяют для лечения хламидийной инфекции (поражение урогенитальных путей - сальпингит, сальпингоофорит, кольпит, уретрит, простатит, цистит, уретропростатит, невынашивание беременности, бесплодие и др.). Для лечения урогенитальной хламидийной инфекции у взрослых, в том числе беременным женщинам, иммуноглобулин вводят по 1,5 мл (1 доза) один раз на 3 дня в/м до 6 инъекций. Препарат также применяется в виде местных инстиляций в уретру и влагалище в дозе 1,5 мл (1 амп.). Выпускается в ампулах по 1,5 мл (1 доза).

Уреаплазма-иммун (Иммуноглобулин против Urea plasma urealiticum человека разведенный) применяют для лечения уреаплазмоза. Препарат вводят в/м по 3 мл (2 ампулы по 1,5 мл) один раз на три дня до 7 инъекций. Выпускается в ампулах по 1,5 мл (1 доза).

Микоплазма-иммун (Иммуноглобулин против р120 Mycoplasma hominis человека жидок) применяют для лечения микоплазмоза. Препарат вводят в/м по 3 мл (2 ампулы по 1,5 мл) один раз на три дня до 7 инъекций. Выпускается в ампулах по 1,5 мл (1 доза).

Иммуноглобулин человека против Toxoplasma Gondii применяют для лечения токсоплазмоза (поражение урогенитальних путей, женщинам с тяжелым акушерским анамнезом, в том числе беременным). Первый курс лечения беременных женщин с симптомами токсоплазмозной инфекции или хронического токсоплазмоза и связанной с ним акушерской патологии проводится после 12-15 недель беременности. Иммуноглобулин вводят в/м по 1,5 мл 1 раз в 3 дня курсом 7-10 инъекций. Второй курс лечения проводится после 30 недель беременности по такой же схеме. Первый курс лечения больные с симптомами поражения урогенитальных путей на фоне токсоплазмоза проходят по такой же схеме. Пациенткам-женщинам назначают второй курс лечения иммуноглобулином через 4 недели после первого, под контролем врача. Выпускается в ампулах по 1,5 мл (1 доза).

Иммуноглобулин человеческий антирезус Rh0(D) применяют Rh0(D)-негативним женщинам не сенсибилизированным Rh0(D)-антигеном - тем, которые не произвели антирезусные антитела, родившим Rh0(D)-позитивного ребенка, а также при искусственном прерывании беременности женщинам, не сенсибилизированным Rh0(D)-антигеном в случае резус-позитивної принадлежности Rh0(D) крови мужчины. Иммуноглобулин вводят по 7 мл (1 доза) в/м одноразово. Родильницы - в течение первых 48 часов после родов. При искусственном прерывании беременности - непосредственно по окончании операции, под наблюдением врача. Выпускается во флаконах по 7 мл (1 доза).

Иммуноглобулин для профилактики и лечения клещевого энцефалита готовят из сывороток крови иммунизированных доноров с повышенным уровнем антител к вирусу клещевого энцефалита. В случаях присасывания клещей вводят в/м однократно - 1 мл 10% раствора детям до 12 лет, от 16 лет и старше - по 3 мл. Для лечения вводят по 3 мл в/м через 10-12 час первые 3 дня.

Препараты на основе моноклональных антител, получаемых из антителообразующих гибридных клеток животных и человека. Основным направлением их применения является подавление возбудителя или модификация иммунного ответа путем связывания некоторых ключевых его факторов моноклональными антителами. Например, получены такие антитела против респираторно-синцитального вируса; ФНО-α для подавления воспаления при сепсисе, CD20+-лимфоцитов для лечения ревматоидного артрита и СКВ.

Вернуться к содержанию

 

 

К каким докторам обращаться 

Терапевт

Иммунолог

Аллерголог

Вернуться к содержанию

 

 

Использованная литература

1. Клінічна імунологія та алергологія: Підручник/ Г.М. Дранік, О.С. Прилуцький, Ю.І. Бажора та ін. ; за ред. проф. Г.М. Драніка.- К.: Здоров’я, 2006.- 888 с.

2. Казмірчук В. Є., Ковальчук Л. В. Клінічна імунологія і алергологія.- Вінниця: Нова книга, 2006, 504 с.

3. Андрєйчин М.А., Чоп’як В.В., Господарський І.Я. Клінічна імунологія та алергологія: Підручник – Тернопіль: Укрмедкнига, 2005.- 372 с.

4. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие/ Под ред. А.В. Караулова.- М.: Медицинское информационное агентство, 2002.- 651 с.

5. Никулин Б.А. Оценка и коррекция иммунного статуса.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 376 с.

6. Бурместер Г.Р. Наглядная иммунология, пер с англ. – М.: БИНОМ.Лаборатория знаний, 2007.- 329 с.

7. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003.- 468 с.

8. Терапия. Руководство для врачей-интернов и студентов / Под ред. Л.Т. Малой, В.Н. Хворостинки 2-е издание, в 2-х т.- Х.: «Фолио», 2005. – 1 т. – 1113с.

9. Змушко Е. И. Клиническая иммунология: руководство для врачей. – СПб: «Питер», 2001. – 576 с.

10. http://www.google.com.ua/images

Вернуться к содержанию

 





Вверх